注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶（CQZ2400607）.docx

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受理号：CQZ2400607

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶产品管理类别：第三类

申请人名称：山西锦波生物医药股份有限公司

国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心

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目录

基本信息 3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址 3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 4

三、临床评价概述 8

四、产品受益风险判定 9

综合评价意见 13

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基本信息

一、申请人名称

山西锦波生物医药股份有限公司

二、申请人住所

山西综改示范区太原唐槐园区锦波街18号

三、生产地址

山西综改示范区太原唐槐园区锦波街18号、山西省太原市小店区化章街88号

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技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由重组Ⅲ型人源化胶原蛋白和0.9%生理盐水组成，胶原蛋白浓度16.00mg/ml，装于无菌预灌封注射器中。产品经过滤除菌及无菌加工过程生产，一次性使用。货架有效期2年。

（二）产品适用范围

产品适用于注射到中面部皮下至骨膜上层，以矫正中面部容量缺失和/或中面部轮廓缺陷。

（三）型号/规格

产品型号：16.00mg/ml

产品规格：0.5ml/支、1.0ml/支、1.5ml/支、2.0ml/支

（四）工作原理

注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白凝胶注射后，对局部组织起支撑作用，使面中部凹陷部位得到物理填充。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求

产品技术要求研究项目如表1所示。

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表1产品技术要求摘要

序号

研究项目

注册检验结论

1

外观

符合规定

2

预灌封

注射器

组合件

性能

应无泄漏

符合规定

活塞与外套配合性良好，活塞组件不应由于自身和产品质量产生移动

符合规定

活塞与芯杆应平滑移动不应有突然的停顿、分离，配合性良好

符合规定

推挤力

符合规定

3

装量

符合规定

4

渗透压摩尔浓度

符合规定

5

可见异物

符合规定

6

动力黏度

符合规定

7

分子量

符合规定

8

肽图

符合规定

9

末端氨基酸序列

符合规定

10

pH值

符合规定

11

总蛋白含量

符合规定

12

纯度

符合规定

13

重金属总量

符合规定

14

微量元素

符合规定

15

外源性DNA残留量

符合规定

16

宿主细胞蛋白残留量

符合规定

17

残余抗生素活性

符合规定

18

残余抗生素含量

符合规定

19

炽灼残渣

符合规定

20

等电点

符合规定

21

交联度

符合规定

22

无菌

符合规定

23

热原

符合规定

24

圆二色（CD）光谱

符合规定

2.产品性能研究

该产品性能研究主要包括：

一般性要求：外观、可见异物、装量、无菌。

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物理性能要求：渗透压摩尔浓度、动力黏度、推挤力、热稳定性。

化学性能要求：鉴别及成分定量：总蛋白含量、纯度、分子量（电泳法）、分子量（高分辨质谱法）、等电点、水溶解性/盐溶解性、纤维质量/多孔网状结构（冷冻电镜研究、扫描电镜研究）、溶胀度、氨基酸序列确认、一级结构的表征、肽段覆盖率、末端氨基酸序列分析、肽图、消光系数、电泳图型、液相层析图谱、二硫键配对分析、粘弹性、交联度定量分析）；结构表征：氨基酸异质性分析、圆二色（CD）光谱、红外光谱分析、拉曼光谱、微量差示扫描量热谱、原子结构解析、蛋白酶敏感性分析；杂质控制相关：重金属元素、重金属总量、微量元素、外源性DNA残留量、宿主细胞蛋白残留量（HCP）、残余抗生素含量、残余抗生素活性、碳水化合物结构、炽灼残渣、酸碱度（pH值）、有害小分子及添加剂残留量、分子变异体、热原、细菌内毒素。

开展了细胞功能性研究、体外降解、体内降解、代谢研究。

注射器部件性能：预灌封注射器性能、鲁尔接头、器身密合性、活塞与推杆的配合性、外套与活塞组件的配合性。

（二）生物相容性

该产品属于无源植入器械，通过注射方式植入人体面部皮下至骨膜上层，与人体的组织/骨接触，接触时间超过30

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天。依据GB/T16886系列标准进行生物相容性评价，选择开展的生物学评价终点包括细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚慢性毒性、植入反应、遗传毒性试验、慢性全身毒性、亚急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶时间，开展了致癌性研究。

（三）生物安全性研究

该产品为细菌发酵法制备，申请人提供了生物安全性分析资料。关于免疫原性，申请人提供了免疫原性风险分析及免疫原性试验报告。

（四）灭菌

该产品采用过滤除菌及