抗艾滋病药物.ppt

抗病毒药物的分类及作用机理

;;鸡尾酒疗法的局限性;鸡尾酒疗法-费用;AIDS的治疗费用;组合疗法的优缺点;鸡尾酒疗法辅以抗生素;HIV病毒的结构和复制;HIV体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。

HIV在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约1010-1012病毒颗粒，每年大约可繁殖140代。;HIV复制过程大致可分为七个步骤：

病毒进攻细胞〔Binding〕：病毒外表糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合

融合〔Fusing〕：病毒外表糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。

逆转录〔Reversetranscription〕：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。;整合〔Integration〕：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。

转录〔Transcription〕：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。

转译〔Translation〕：病毒RNA合成长链蛋白。

组合并溢出(AssemblyBudding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。;;按作用机制分为四类：

A：核苷类逆转录酶抑制剂〔NRTIS〕

B：非核苷类逆转录酶抑制剂〔NNRTIS〕

C：蛋白酶抑制剂〔PIS〕

D：融合抑制剂〔FIS〕

针对HIV一1的治疗研究经历了多个阶段，现在已有25种抗HIV一1的药物通过了美国FDA许可。;临床治疗AIDS的药物;NNRTIS;核苷类逆转录酶抑制剂〔NRTIS〕;核苷类逆转录酶抑制剂〔NRTIS〕;NNRTI的研究进展;作用部位：HIV-1RT疏水腔(亲脂性强)与其底物

作用部位1nm处。

作用方式：NNRTI进入“疏水腔〞后与其外表的活

性AA形成稳定的复合物。

作用机理：改变HIV-1RT的构象而影响到底物作

用部位构象的变化，而使酶丧失逆转

录病毒DNA的正常功能。

NNRTIS有非常强的抑制活性，IC50可达nM。;蛋白水解酶抑制剂研究进展;作用机制：将基因和基因表达所产生的蛋白裂解，成为具有活性的病毒结构蛋白和酶，是抑制HIV病毒复制的关键物质。

HIV-PR抑制剂：它是基于酶的结构和作用机制而设计的一类药物，是模仿多肽结构和水解反响的过渡态，使药物和酶之间有很强的亲和力。

HIV-PR抑制剂可逆性地占据了酶与底物作用的空间，使HIV-PR不能与底物结合而水??相应的肽键肽。;目前临床上使用的HIV-PR抑制剂;整合酶抑制剂;整合酶抑制剂研究中存在的问题及进展;融合抑制剂;gp41抑制剂—RPR103611，YK-FH312;gp120抑制剂;CD4抑制剂;协同受体抑制剂;CCR5抑制剂有利于抑制病毒对巨噬细胞的感染，而该细胞是病毒在体内的贮藏池。

CCR5的抑制剂—TAK779和SCH-C

;每天服用一粒;美FDA批准第一种“三合一〞抗艾滋病毒药物制剂Atripla;美FDA批准第二种“三合一〞抗艾滋病毒药物制剂Complera

;一线药二线药;*数据源：中国性病艾滋病预防控制中心，截至2007年12月底;1.2一线治疗失败的估计*;2.1延缓更换方案的危害

！患者疾病进展甚至死亡;

2.1延缓更换方案的危害

！！加速了广泛耐药的发生(1);2.1延缓更换方案的危害

！！加速了广泛耐药的发生(2);2.1延缓更换方案的危害

！！！二线可供选择的活性药物减少4;变异增加;增加交叉耐药;抗病毒治疗（ART）的目标;我国免费治疗时机2021年;我国免费治疗时机2021年;一线抗病毒治疗方案;二线治疗的标准;二线治疗的标准;二线治疗方案;;;;;;;;;;;