3D 打印技术在组织修复中的应用.docxVIP

?前言???

因3D打印技术可以根据患者需求进行个性化的结构构建，在精准医学领域受到额外关注。3D打印技术经过几十年的高速发展，取得了巨大的进步，在组织修复领域扮演着越来越重要的角色。可打印材料是3D打印技术取得成功的一大因素，特别是高端3D打印生物材料对产品的性能起着决定性作用。如将具有生物活性的可降解材料通过3D打印成多孔支架，可以引导组织器官再生修复，当组织器官完全修复后，支架可以在体内降解，最终通过代谢排出体外。本文重点介绍了3D打印用生物材料及其在组织修复领域的应用。

?熔融沉积成型3D打印技术

熔融沉积成型3D打印技术主要用于热塑性聚合物的增材制造，将熔融态的聚合物挤压到打印平台上成型。如图所示，聚合物线卷在滚轴的带动下被送入打印头，打印头通过预设的温度加热到聚合物熔点，随着聚合物的熔融，聚合物黏度减小，流动性增强，最后通过打印头中间的小孔被挤到打印平台上。由于环境温度降低，熔融的聚合物机械强度得到恢复，在打印平台上固化成型。打印头可以在x，y轴平面移动，当第一层打印完成后，打印头沿着z轴方向移动一层的距离，接着进行第二层打印，如此反复直到打印完成。熔融沉积成型3D打印技术的线卷一般为1.75mm和2.85mm这两个标准尺寸，市面上可以买到各种聚合物的打印材料。熔融沉积成型3D打印技术的分辨率主要由打印头的精度决定，x和y平面内的分辨率通常可以达到百微米级，z轴方向的分辨率可达10μm。该3D打印技术具有打印方便、快捷的优点，主要不足是对某些悬空结构无法直接打印，需要借助支撑材料（牺牲材料）才能实现，最后通过将支撑材料除去得到想要的三维结构

?喷墨3D打印技术

喷墨3D打印技术采用“喷墨”进行3D打印，类似于普通打印机原理，将喷嘴处的小液滴通过施加动力喷到打印平台上。喷墨3D打印技术使用的材料为生物墨水，具有流动性，在压力的作用下将液滴喷射出来。相对熔融沉积成型3D打印技术，喷墨3D打印技术工作条件相对温和，可以进行活细胞打印。将活细胞与生物墨水混合，可以打印出具有生物活性的三维结构，用于细胞治疗等领域。需要注意的是，喷墨3D打印技术施加的压力可能会对细胞造成损伤，进而影响细胞的功能。另外该打印技术打印的3D结构力学性质较弱，容易变形，不适合构建复杂结构的三维形态。

直接墨水书写3D打印技术

直接墨水书写3D打印主要以流体为原料进行3D打印成型。在压力作用下，流体被挤出打印头沉积在打印平台上。流体一般是聚合物、矿物质与水或有机溶剂的溶液或悬浮液，沉积到打印台上后随溶剂的挥发而固化，或者使用物理化学方法促使体系交联形成特定结构的三维构型，如用紫外光交联烯烃类物质。直接墨水书写3D打印技术的原理和构建都比较简单，相对同样使用流体作为打印材料的喷墨3D打印技术，对黏度较大的流体可能会使用比较大的压力，对细胞的伤害也会更严重一些。

激光烧结3D打印技术

激光烧结3D打印技术采用激光高温熔融固化粉末固体，粉末状材料大多为金属、无机物和聚合物颗粒，原理如图所示。在激光作用下，粉末状材料被加热到高温熔融，冷却后固化在一起。当一层图案打印完成后，打印台向下移动一层的距离，同时另一层的粉末材料被添加到打印槽里继续打印。激光烧结3D打印技术由于粉末固体具有一定的承重作用，所以相对其他3D打印技术的一大优势是可以打印各种悬空结构，且打印分辨率也非常高，在工业界常用来制备高端配件。

3D打印可降解生物材料

由于PLA具有优异的生物安全性，在组织再生修复领域有着重要的应用价值。相对于溶剂浇铸的PLA膜，3D打印的PLA膜材料显示出优异的力学性质。细胞实验结果表明，两种方式制备的膜显示出相似的细胞生理活性。为提高PLA植入体表面的细胞亲和性，将聚乙烯醇和羟基磷灰石的复合物通过电纺丝处理沉积在3D打印的PLA螺钉表面上。相对于无任何修饰的PLA螺钉，实验结果表明，成骨前体细胞在表面修饰的PLA螺钉上表现出更好的黏附性和生长活动

聚乙醇酸（PGA）具有与PLA相似的化学结构，但相对于PLA，PGA亲水性更强，分子链位阻减小，更容易结晶，这导致PGA溶解性非常差，不溶于大多数常用溶剂。将PGA与具有生物活性的羟基磷灰石混合制备成复合物，利用3D打印技术制备的空隙为400μm的多孔支架表现出优异的力学性质，可以促进细胞成骨分化并矿物质化。当羟基磷灰石的质量分数为12.5%时，多孔支架表现出良好的力学性质、成骨性能和生物降解性。在活体动物实验中，该复合多孔支架成功改善了兔子颅骨临界骨缺损的再生修复，在第八周可以取得47%的骨再生修复效果。

PLA-PGA共聚物（PLGA）结合了PLA和PGA的特点，随着PGA含量的增加（小于50%（w）），共聚物的降解速率加快，通过调节这两种聚合物的比例调控共聚物的降解速率，使其与组织器官再生速率匹配。采用聚乙烯