布渣叶总黄酮微丸的药学研究.docx

摘要

目的

布渣叶总黄酮提取物具有良好的调节血脂作用。本论文旨在充分利用现有的科技和资源优势，制备布渣叶总黄酮微丸，并对其制备工艺、质量标准、稳定性试验、稳定性评价等方面进行实验研究，按照中药新药研究技术的指导原则，开展补扎叶总黄汉丸的药效学等实验研究工作，为开发具有自主知识产权的中药新药奠定基础，为广大高脂血症患者带来福音，提高生活质量，创造更多经济效益和社会效益。

方法：

1.布渣叶总黄嗣提取物质量分析方法研究：

（1）建立了HPLC法测定布渣叶总黄酮取物中黄酮的三种主要成分，并对其方法学进行了研究。

（2）以牡荆苷、异牡苷和水仙苷为评价指标，研究了布渣叶总黄嗣提取物的理化性质，包括溶解氧、稳定性等布渣叶总黄酮的基本性质和整个黄酮在体内小肠的吸收动力学。

2.制备工艺优化研究：以产率、圆度和分辨率为评价指标，采用挤出成圆法对配方因素（填料、粘合剂、破碎机和载药量）和工艺因素（挤出速度、成圆速度和成圆时间）进行了研究，以优化最佳制备配方和最佳制备工艺。在优化的工艺条件下进行了三批中试放大验证研究，以验证工艺的合理性和稳定性。每批技术材料的用量大于处方用量的10倍。

3.布渣叶总黄嗣丸质量标准研究：采用薄层色谱法对三批中试样品进行定性鉴别：采用高效液相色谱法测定样品中补肾倍、异精息和水仙的含量；柱温：25℃；流动相：甲醇0.1%磷酸：梯度进化。

4.稳定性试验研究：在常温（25土2℃、rh60±5%）和加速（40±2℃、rh75土5%）条件下，对三批样品进行为期9个月的初步稳定性研究。并根据质量标准制定的方法确定定性和定量指标。

5.药效学研究：以TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD活性和MDA含量为评价指标，观察蜂王棕黄丸对小鼠实验性高脂血症的影响，小鼠实验性高胆固醇血症和大鼠高脂血症：采用最大耐受性试验方法获得布渣叶总黄嗣丸的初步毒性数据。

结果：

1.通过系统调查，证实所建立的整个布渣叶总黄酮片质量评价方法简便、可行、重现性好、准确，可为以后的处方设计和制剂质量控制提供可靠的评价方法。

2.从布渣叶总黄嗣中提取整个黄酮的物流流动性较低：牡荆苷、异牡荆苷和水仙苷三个指标组分的溶解度较差，添加表面活性剂后溶解度部分提高：三个指标组分对光、热和水分基本稳定：此外，大鼠小肠在体内的吸收试验暂时确定三个指标组分主要由大鼠小肠内的被动转运机制吸收，对应于一级吸收过程。

3.根据制备工艺的研究结果，确定布渣叶总黄嗣微丸的配方为：蜂窝状棕黄酮提取物30%，填料：微晶纤维素：乳糖（3:1）60%，粘合剂：30%乙醇（5%pvpk30），粉碎剂，甲基淀粉钠10%。中试结果表明，制备工艺稳定，重现性好。

4.建立了布渣叶总黄嗣微丸的质量标准。采用薄层色谱法对牡荆、异牡荆、水仙和山奈酚进行了检测。光谱清晰，阴性对照无干扰。可作为一种定性鉴别方法：用高效液相色谱法同时测定黄汉溪中三种成分的含量。方法简便、准确、重现性好。该方法可作为黄连总黄汉微丸的质量控制方法。此外，初步稳定性试验结果表明，样品在储存期间没有明显变化，表明样品具有良好的稳定性。

5.药效学研究结果表明，布渣叶总黄嗣丸能显著抑制小鼠实验性高脂血症、大鼠实验性高脂血症：毒性研究表明：，当剂量为临床预期剂量的330倍时，动物没有死亡，也没有明显的毒性反应。已经证明，每天30克生药的临床剂量在安全剂量范围内。

结论：

本研究工艺合理可行，制剂质量稳定可控，调脂效果明显，符合现代中药制剂的要求，为临床研究和生产布渣叶总黄嗣微丸提供了有效的实验依据。

关键词：高脂血症；生产工艺；质量标准；

目录

TOC\o1-3\h\z\u第一章绪论 1

第二章文献综述 3

2.1高脂血症概述 3

2.2高脂血症的病因 3

2.2.1中医学对高脂血症的认识 3

2.3高脂血症的治疗 4

第三章布渣叶总黄酣微丸的处方研究 6

3.1仪器和材料 6

3.1.1仪器 6

3.1.2材料 6

3.2方法和结果 6

3.2.1织物残留物整个黄色表面提取物表观溶解度的测定 6

3.2.2体积密度的测定 7

3.2.3标组分稳定性试验 7

3.2.4种物质残留黄色提取物在小肠的体内吸收研究 8

3.3讨论 9

3.4小结 9

第四章补赭叶棕黄微丸的质量标准研究 10

4.1仪器和材料 10

4.1.1仪器 10

4.1.2试剂和药品 10

4.2定性鉴定 10

4.2.1牡荆苷、异牡荆苷、水仙苷的薄层色谱鉴别 10

4.3定量分析 11

4.4布渣叶总黄酮微丸质量标准（设计） 12

4.5加速稳定性试验 13

4.