恩必普幻灯重构微循环保护线粒体.pptVIP

*恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效性项目编号：2006BAI01A01-ESCAPE恩必普治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍牵头人：崔丽英教授牵头人：贾建平教授项目编号：2006BAI02B01精彩“十一五”*第31页，共35页，星期日，2025年，2月5日*恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效性项目编号：2006BAI01A01-ESCAPE丁苯酞氯化钠注射液Ⅳ期临床研究项目编号：2011ZX09304—001牵头人：崔丽英教授牵头人：崔丽英教授王拥军教授辉煌“十二五”*第32页，共35页，星期日，2025年，2月5日*恩必普的化学结构及药代动力学特点【活性成分】：消旋-3-正丁基苯酞【分子式】：C12H14O2【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性（能够透过血脑屏障）吸收迅速Tmax=1.25小时作用持久T1/2β=11.84±4.09h第33页，共35页，星期日，2025年，2月5日不良反应本品不良反应少见，主要为转氨酶轻度一过性升高，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状。第34页，共35页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用:恩必普与抗凝药、抗血小板药、降纤药联合应用安全。餐前服用：餐后服用影响本品吸收。肝肾功能受损者慎用。暂不推荐在出血性脑卒中使用。禁忌:对本品过敏者、有严重出血倾向者禁用。注意事项第35页，共35页，星期日，2025年，2月5日下面我们来看一下恩必普的研发历程。恩必普由石药集团与中国科学院药物研究所联合历经24年研发成功，几代科学家付出了辛勤地劳动，80年代开始研究恩必普的抗缺血性脑损伤作用，发现具有较强的药理活性，90年代完成了恩必普的I、II、III期临床研究；2002年取得新药证书；2005年完成IV期临床试验。恩必普作为中国脑血管领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药，它并成功不是石药集团一家之力，而是获得了国家的大力支持：被列为国家科技部1035工程重大项目；国家自然科学基金重大项目；国家“十五”863重大科技项目；是第三个化学类国家一类新药；获得10项国内专利、5项国际专利，拥有20年的专利保护期。恩必普的研发成功受到了国家的高度重视，这也是我国近年来在医药领域取得的重大突破，因此2004年11月6日由国家药监局、科技部及卫生部三部委联合在北京人民大会堂召开了恩必普科技成果发布会，会上专家给予恩必普高度评价。恩必普开创了我国化学药物专利技术向发达国家进行转让的先例。图片是恩必普向美国和韩国进行专利转让和市场许可转让签约仪式。正是因为经过大规模的临床研究恩必普显示出良好的疗效及安全性因此，2009年，恩必普软胶囊列入《国家医保目录》、《军队合理医疗药品目录》2010年，恩必普荣获“国家科技进步二等奖”这是一项非常重要的奖项；《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》2010版将恩必普列为一线治疗药物。经过8年的临床研究，恩必普注射液于2010年4月获得新药证书和生产批文，它的适应症是用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善，恩必普注射液的上市为神经科医生用药提供了新的选择。下面我就跟各位老师介绍一下恩必普的特点之一：具有独特的双重作用机制，1是重构微循环，增加缺血区灌注，保护线粒体减少神经细胞死亡。首先我们先看一下重构微循环方面的机制。恩必普通过保护血管结构完整、恢复血管管径、增加动脉血流速度以及增加缺血区周围微血管数量来增加缺血区灌注，达到重构微循环目的。四方面的机理我们都有充分的基础试验数据，下面我就恩必普明显恢复缺血区软脑膜微动脉管径和增加动脉血流速度两方面进行阐述。首先我们先看恢复血管管径方面。***首先我们来看恩必普恢复大鼠缺血区软脑膜微动脉管径的实验，第一个图是正常大鼠软脑膜的微动脉血管影像图，下面是通过MCAO(大脑中动脉阻断术)造模后，形成的缺血的微动脉管径的影像图，给予恩必普后我们可以看到30min后动脉管径发生了扩张，60min后微动脉管径有明显增加，75min后血管管径影像图与正常血管管径影像图也就是第一张非常接近。因此说明恩必普能明显恢复缺血区软脑膜微动脉管径。**重构微循环另一途径就是增加微动脉血流速度，由这张折线图我们可以看出，脑缺血20min（大鼠软脑膜微动脉BFV显著降低，约为正常值的6-27%）后分别给予溶剂和恩必普，在15min时恩必普治疗组血流速度与溶剂组相比存在显著性差异，恩必普组45