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肠道菌群对围手术期神经认知障碍相关机制研究进展2025

围手术期神经认知障碍(perioperativeneurocognitivedisorder,PND)是指患者进行麻醉和手术后出现的认知功能变化，包括急性术后谵妄和术后认知功能障碍。PND导致患者住院时间延长、费用增加，且其与患者预后也息息相关。PND的发生与患者年龄、手术类型和麻醉方式等有关，但其分子机制尚不明确。研究发现肠道菌群会通过肠脑轴影响神经系统功能，可能也参与PND的发生。因此，本文将从肠道菌群的角度来讨论PND发生的原因和机制，并对其干预措施进行总结。

1肠脑轴的相关研究进展

研究发现，肠道菌群通过肠脑轴对神经系统产生影响，对认知功能的稳定具有举足轻重的作用。从结构上看，脑与肠的神经系统都发源于早期胚胎的神经嵴。随着胚胎发育，这些神经嵴一部分进入中枢神经系统，另一部分变成肠神经系统。肠神经系统包含数亿个神经细胞，被称为人体的“第二大脑”。该轴发挥作用受多种因素影响，包括血脑屏障(blood-brain

barrier,BBB)、肠黏膜屏障、神经递质、菌群代谢产物和下丘脑垂体肾

上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)等。

1.1BBB和肠黏膜屏障

BBB是指血浆和脑细胞、血浆和脑脊液之间的屏障，前者由脑毛细血管和神经胶质细胞形成，后者则由脉络丛形成。BBB破坏引起通透性增加，

导致免疫细胞在中枢神经系统募集从而导致炎症发生。2014年，Braniste

等发现，与对照组小鼠比较，无菌小鼠大脑的不同区域(如额叶皮质、海马体和纹状体)BBB通透性增加。进一步机制研究发现这与闭塞蛋白和claudin-5表达降低有关。无菌组小鼠移植正常小鼠粪便后或加用短链脂肪酸产生细菌后，紧密连接蛋白的表达增加，BBB的完整性恢复至正常。以上研究说明，肠道微生物群重新定植和补充短链脂肪酸可以调节BBB通透性，研究发现其可能通过恢复BBB作用、维持小胶质细胞活性和清除β淀粉样蛋白来治疗阿尔茨海默病。

肠黏膜屏障由极化的单层柱状上皮细胞组成，这些细胞通过细胞间紧密连接结合在一起。屏障的功能是调节营养物质、水和电解质的平衡，防止病原体和有毒物质从肠腔进入体循环。如果肠道屏障受损，肠壁通透性增加，病原体、毒素和未完全消化的食物分子会通过屏障进入血液并到达大脑，导致脑内星形胶质细胞肿胀和促炎性细胞因子释放。动物研究表明，肠道微生物群组成的变化可导致肠上皮屏障的破坏和黏膜通透性增加，肠道细菌易位到全身，这会导致Toll样受体4的激活和大脑炎症的启动。并且这个过程可能与进行性认知障碍和痴呆的发展有关。

1.2神经递质

肠道的微生物可以产生多种神经递质，如5-羟色胺

(5-hydroxytryptamine,5-HT)、Y-氨基丁酸、吲哚、多巴胺和去甲肾上腺素等，这些神经递质与人类的情绪、记忆和学习行为有关。在诸多研究中，神经递质被证明是肠道作用于神经系统的介质。

5-HT是精神和行为的关键调节剂，在体内主要由肠内分泌细胞

(enteroendocrinecell,EEC)产生。研究发现，肠道菌群能够促进5-HT的产生。吲哚是肠道菌群与大脑间联系的桥梁。其中，吲哚丙酸是一种有效的神经保护剂，可以减轻氧化损伤，调节中枢神经系统炎症反应。与正常小鼠不同，无菌啮齿类动物体内检测不到吲哚丙酸。研究者使用产吲哚丙酸的芽孢梭菌定植后，小鼠体内的吲哚丙酸水平趋于正常。Y-氨基丁酸是一种抑制性神经递质，由拟杆菌属、副拟杆菌属和大肠杆菌属产生，这表明肠道菌群可以调节宿主的神经递质产生。以上数据表明，肠道菌群能通过神经递质对中枢神经系统发生作用。

1.3菌群代谢产物

肠道菌群代谢产物多属于神经活性化合物，能通过转运蛋白穿过BBB,

进入中枢神经系统发挥作用。主要指的是短链脂肪酸(short-chainfattyacid,SCFA),其中包括乙酸、丙酸、丁酸。SCFA被证明对大脑功能有重要作用，可以影响动物的行为。一项研究发现，通过粪便微生物群移植调节肠道菌群可以改善双侧颈总动脉闭塞导致的肠道菌群失调、认知能力下降和抑郁样行为。究其原因，可能是通过促进SCFA的产生来改善认知功能障碍。丁酸盐通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症和调节微生物

群-肠-脑轴来改善慢性酒精性中枢神经损伤，改善相关记忆和认知功能。综上，肠道菌群代谢产物能通过不同的机制对神经系统发挥作用，这也为我们治疗神经系统疾病提供