磺胺类药物和抗菌增效剂.pptVIP

竞争性拮抗Bell-Roblin指出分子大小和电荷分布极为相似第29页，共60页，星期日，2025年，2月5日代谢拮抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子导致致死合成（LethalSynthesis），从而影响细胞的生长第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日基本代谢物第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日抗代谢物的设计已知基本代谢物，如何进行抗代谢药物设计？多采用生物电子等排原理在药物设计中广泛应用前面学习的哪些药物是抗代谢药物？第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日重点药物：磺胺嘧啶药物2.结构与命名1.药物的发现3.理化性质4.来源与合成5.同类药物6.构效关系7.作用与代谢第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日结构与命名N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日理化性质弱酸、碱性芳伯胺的性质第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日理化性质弱酸、碱性第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日弱酸性第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶银具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日磺胺嘧啶锌用于烧伤、烫伤创面的抗感染第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用单取代活性增强，一般为杂环取代，如嘧啶、噻唑等，双取代丧失活性其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失氨基游离或潜在的游离氨基有活性构效关系第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日复方新诺明复方制剂磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5：1配伍抗菌作用增至数倍数十倍应用范围也扩大第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日抗菌增效剂与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性例丙磺舒与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日甲氧苄啶5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺第43页，共60页，星期日，2025年，2月5日作用机制可逆性地抑制二氢叶酸还原酶使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制第44页，共60页，星期日，2025年，2月5日增效机制第45页，共60页，星期日，2025年，2月5日与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代谢受到双重阻断抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，使对细菌的耐药性减少第46页，共60页，星期日，2025年，2月5日选择性对人和动物的影响较小甲氧苄啶对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力是人和动物的10000～60000多倍第47页，共60页，星期日，2025年，2月5日第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日第4页，共60页，星期日，2025年，2月5日第5页，共60页，星期日，2025年，2月5日伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病。临床上以持续发热、神经系统中毒症状、脾脏肿大、玫瑰疹和血白细胞减少等表现为特征。伤寒杆菌主要通过水、食物、日常生活接触和苍蝇、蟑螂传播，大规模流行主要是由于水源、食物被伤寒杆菌污染所致。第6页，共60页，星期日，2025年，2月5日化学治疗概念提出的背景1、微生物的发现1676年，列文虎克发明了显微镜,第一个发现微生物第7页，共60页，星期日，2025年，2月5日2、传染病病因学说的提出1860年，巴斯德提出“传染病是由微生物引起”的学说第8页，共60页，星期日，2025年，2月5日3、病原菌的发现1876年，科赫建立了细菌纯培养技术和染色技术，第一个分离到病原菌-炭疽芽胞杆菌第9页，共60页，星期日，2025年，2月5日怎样杀死侵入人体的病原菌？第10页，共60页，星期日，2025年，2月5日

Magicbullet能选择性地杀死病原微生物，而不伤害人体的药物第11页，共60页，星期日，2025年，2月5日化学治疗1909年，Ehrlich发明了“606”开创了化学疗法。