药物分析课件第3章-药物的杂质检查.pptxVIP

第三章药物的杂质检查

掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。熟悉特殊杂质检查的方法和原理。了解热分析在药物分析中的应用。010203基本要求

第一节概述一、药物的纯度要求药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。药物纯度的要求是不断提高：例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。

3．药物纯度的评价：应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。

了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法0102杂质的概念药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳03定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。二、杂质的来源与种类

有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。生产过程中引入的杂质主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物例如：药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱（一）杂质的来源

生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性杂质的检查。药物中无效、低效异构体或晶型的检查例如：无味氯霉素存在A、B晶型，其中B为有效，A为低效。苯甲咪唑有A，B，C三种晶型；20%；40%～60%；90%再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的检查。

主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。如：ASA水解生成SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。2.贮藏过程引入的杂质

（二）杂质的种类与分类按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。

三、杂质的限量检查杂质限量的概念药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。

2．杂质限量的计算杂质限量的计算公式：杂质限量=杂质的最大允许量÷供试品的量×100%=标准液浓度×体积÷供试品的量×100%L（%）=C×V/S×100%例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：已知：S=2.0g×25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：L=C×V/S×100%=10×5.0/2.0×106×25/100×100%=0.01%

例2．葡萄糖中重金属的检查：已知：S=4.0g；C=10μg/ml；L=5×10-6求：V=？解：V=L×S/C=5×10-6×4.0/10×10-6=2.0(ml)例3．葡萄糖中砷盐的检查：已知：V=2.0ml；C=1μg/ml；L=0.0004%求：S=？解：S=C×V/L=1×10-6×2.0/4×10-6=0.5(g)

例4．磷酸可待因中吗啡的检查：已知：V=5.0ml；C=0.02mg/ml；S=0.1g求：L=？解：L=C×V/S=5.0×0.02/0.1×1000×100%=0.1%注意点①单位一致②稀释倍数③表示方法（%，mmp）

一、氯化物的检查Cl-+Ag+AgCl0504供试品中氯化物是否超过限量。原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，01液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断0302生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶第二节一般杂质的检查方法

040301[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相当于标准酸度稀硝酸10ml/50ml。氯化钠溶液5ml～8ml。温度30～40℃022．条件：

后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。供试品液混浊：可用含硝酸