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中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年)演讲人
概述药物性肝损伤(DILI)由多种药品、产品及其相关成分导致,基层医疗机构患者因老年多、多病共存、多药联用等增加DILI发生风险,且因认识局限、缺乏特异性诊断生物标志物和有效干预措施,DILI诊疗面临挑战。2018年中华医学会受委托制定首部面向基层的DILI诊疗指南,5年后开展更新修订工作,制定组依据最新研究循证医学证据并以相关指南为指导编写《中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年)》,该指南不适用于DILI诊断鉴别复杂问题阐述,无法涵盖所有诊疗问题且非强制性标准,适用于基层多科室医务人员并将适时更新,基层医务人员应据研究证据合理诊疗。
01可导致肝损伤的药物和信息
推荐意见1:处方时可通过LiverTox和Hepatox网络平台了解可导致肝损伤的药物信息。(4,B)加强中药、保健品和膳食补充剂所致肝损伤的科学宣教,避免不合理使用和民众自行采集、购买和服用中药,尤其是非药食同源的中药。(4,C)推荐意见
Q:可导致肝损伤的药物有哪些?可导致肝损伤的药物有1000种以上,LiverTox和Hepatox网站有详细记载。基层医疗机构中广泛应用的一些药物,如抗感染药物(含抗结核药)、非甾体类抗炎药、中枢神经系统药物和心血管系统药物(如降脂药等),是导致肝损伤的主要病因;近年广泛应用的靶向和免疫治疗等新型抗肿瘤药也可导致肝损伤。因此,基层医务人员在面对使用上述药物的患者时,应提醒其注意监测其肝损伤情况。
Q:中药、保健品和膳食补充剂会引起肝损伤吗?中药、保健品和膳食补充剂可导致肝损伤,其导致肝毒性的原因复杂。目前报道引起肝损伤的常见中药有何首乌、雷公藤、淫羊藿、补骨脂、千里光、黄药子、菊三七等及其汤药或成药。需要特别注意的是,一些特定的中药可以导致特殊表型的急性DILI,如土三七可导致肝脏血管损伤引起肝窦阻塞综合征;另外,有含绿茶提取物、藤黄果等成分或酵素成分的保健品和膳食补充剂造成肝损伤的报道。基层医务人员应避免不合理用药,并加强科学宣教,避免民众自行采集、购买、服用中草药。
02DILI的风险因素
Q:DILI的风险因素有哪些?已知的风险因素可归纳为药物和患者个体相关两大类,见下图。目前尚无充分的证据表明已报道的风险因素可增加所有药物导致肝损伤的风险。然而,一些风险因素可能会增加某些特定药物的肝损伤风险,遗传易感性可能是重要的决定因素。基层医疗机构中,老年和多病共存患者较多,多药联合治疗的现象普遍,应特别注意药物相互作用、多风险因素叠加导致的肝损伤风险。
Q:DILI的风险因素有哪些?药物性肝损伤的风险因素注:HLA人类白细胞抗原;DNA脱氧核糖核酸
03DILI的临床分型和临床表型
推荐意见2:临床医生应计算R值明确疑似急性DILI患者的临床分型。以疑似DILI事件的首次异常肝脏生物化学检查结果计算,R值=[丙氨酸转氨酶(ALT)实测值/ALT的正常值上限(ULN)][/碱性磷酸酶(ALP)实测值/ALP的ULN]。(2,C)推荐意见
Q:DILI如何进行分型?实践中常用的急性DILI分型是基于肝脏生物化学异常模式,通过计算R值,急性DILI可分为:肝细胞损伤型:R≥5;胆汁淤积型:R≤2;混合型:2R5。R值通常以急性DILI事件首次可获得的异常肝脏生物化学检查结果计算。R值=(ALT实测值/ALT的ULN)/ALP实测值(/ALP的ULN)。
Q:DILI如何进行分型?对于疑似急性DILI患者,临床医生可通过计算R值快速判断患者的急性DILI是以ALT或天冬氨酸转氨酶(AST)显著升高为主要表现的肝细胞损伤型,还是以ALP显著升高为主要表现的胆汁淤积型,抑或是ALT或AST和ALP均显著升高的混合型。这对临床医生在建立DILI诊断时更有效地做出鉴别诊断,尽快排除可表现为相同表型的其他病因,具有框架性的指导意义。
Q:DILI如何进行分型?项目肝细胞损伤型胆汁淤积型混合型R值R≥5R≤22R5受损的靶细胞以肝细胞受损为主以肝内胆管细胞受损为主,或损伤肝外胆管既有肝细胞受损,又有胆管细胞受损肝脏生物化学异常以ALT和/或AST显著升高为主要表现,可伴或不伴ALP、GGT轻度升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高以ALP和/或GGT显著升高为主要表现,可伴或不伴ALT、AST轻度升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高ALT和/或AST、ALP和/或GGT均显著升高,严重者可伴总胆红素和直接胆红素升高临床表现轻者可无症状,重者可出现黄疸,如全身皮肤和/或巩膜黄染、尿色加深等表现,伴或不伴不同程度的乏力、食
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