遗传因素与临床用药.pptxVIP

1遗传因素与临床用药药理学教研室胡爱萍

2一、遗传药理学概况同一种药物在不同动物或人体上作用，可有“量”或“质”的差异：个体差异(individualvariation)个体间差异个体内差异量反应质反应高敏性耐药性特殊药理反应(特异质反应）同一个体的不同时期出现明显不同的药代动力学参数

31.种属差异：反应停对人和兔致畸，对大鼠则否。2.种族差异：慢乙酰化者，爱斯基摩人5%，埃及人83%。-异烟肼3.个体差异：普萘洛尔在不同的个体治疗量可相差15倍之多。测定同卵双生子和异卵双生子的药物浓度或药物反应，进行研究：同卵双生子------药物代谢速度十分近似；异卵双生子------药物代谢速度有明显差异.一、遗传药理学概况#2022

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5应用双生子研究三环类抗抑郁药去甲替林的血药浓度表明，同卵双生子间的药物浓度相差极微，而异卵双生子之间的血药浓度可相差甚大。同样，安替比林和双香豆素的血浆半衰期在同卵双生子之间相差甚微，而异卵双生子之间可相差数倍。

6logo对于同一种属，不同种族/品种、不同个体也有不同反应，这叫个体差异（interindividualvariation）。基因是人体对药物、毒物和激素等产生反应的最基本的调控因子,也是决定这些物质各种代谢酶活性表达的基础。因而基因是药物体内代谢与机体反应的决定因素。遗传因素和非遗传因素共同影响着人体内的药物处置和效应。遗传因素是非遗传因素的基础。

7遗传因素对机体的影响：药动学影响：遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的影响。药效学影响：组织、器官、细胞、受体的遗传因素使药物在体内产生不同的反应。

8遗传药理学的临床意义由遗传因素造成药动学和药效学缺陷，为临床个体化用药提供了理论依据。由于药动学和药效的个体差异，引进新药时要有本国药动学参数。新药开发：要有本国临床药理学数据。对某些疾病，特别是癌症的临床治疗提供指导。

9基本概念表型和基因型遗传药理学多态性单基因遗传多基因遗传单核苷酸多态性

10表型和基因型表型：在环境影响下，由基因型产生的机体物理表现和可见性状，具有可见的表现或可以定量的生物学指标。单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。基因型：储有遗传信息的DNA片段称为基因。生物机体的遗传学结构，反映个体差异的根本原因。表型由基因型决定，但又受环境因素的影响。单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。

11遗传药理学多态性由同一基因位点上的多个等位基因引起，由此导致药物和机体的相互作用出现多种表型。许多药物代谢酶具有遗传性变异，其中大多数表现为遗传多态性。如乙酰化代谢及氧化代谢多态性分为强代谢者（extensivemetabolizer，EM）和弱代谢者（poormetabolizer，PM）两个表型之分。

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13显性遗传-杂合状态表现突变基因有关的性状。胰岛素受体基因引起的胰岛素耐受症隐形遗传-杂合状态表现正常基因有关的性状。乙醇敏感度增高性连锁遗传：X性连锁隐性性状-G6PD缺陷常染色体遗传：单基因变异某些性状的遗传主要受一对等位基因的控制。某一特定等位基因的存在或缺失引起的变异。大多数药物反应方面的差异均受单基因控制。特点为家族性强，人群中分布呈不连续的多峰曲线。

14多基因变异遗传性状的表达受许多基因控制，每一个基因对表型的影响效应都很小，多由环境因素影响所致。以相似或互补的累积效应决定一种性状。多基因性状：通常为一些可定量的特征，如身高、智商。无显性和隐性遗传。特点为受环境因素的影响，家族性弱，人群中分布呈正态分布。

15特点为受环境因素的影响，家族性弱，人群中分布呈正态分布。02特点为家族性强，人群中分布呈不连续的多峰曲线。01

16单核苷酸多态性（SNP）1SNP是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异（包括单碱基替代、插入或缺失，一般也包括微小片断插入/缺失）所引起的一种DNA序列多态性。2SNP是基因组中最为丰富的遗传多态，是决定个体差异的最主要的遗传基础。3部分位于基因内部的SNP可能会直接影响产物蛋白质的结构或基因表达水平，因此，它们本身可能就是疾病遗传机制的候选改变位点。4SNP成为第三代遗传标志5人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等等都可能与SNP有关。通过检测SNP揭示不同个体对药物敏感性的差异。

17遗传因素对药代动力学的影响遗传因素影响药物在人体内的处置（disposition）过程（吸收、分布、代谢、排泄），存在个体差异。如，药物吸收：幼年恶性贫血，遗传变异致内因子缺乏，影响B12吸收。药物分布：遗传性甲状腺结合球蛋白缺乏主要