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胚胎植入前遗传学检测技术质量控制

摘要

随着胚胎植入前遗传学检测（preimplantationgenetictesting，PGT）技术应用规模不断扩大，分子遗传学检测技术在辅助生殖临床诊疗领域也得到了飞速发展和进步。PGT的稳定性、可靠性和有效性是后续胚胎精准筛选的重要保障，而实验室质量控制和管理是PGT临床应用必不可少的环节。PGT质量控制的内容可以概括为“人机料法环”和“检测前中后”，这些内容覆盖了PGT技术临床应用的各个环节。为使PGT技术应用更加标准与规范化，本文就PGT的质量控制进行分析和讨论，以期为高质量临床实践提供可靠的实验室诊疗依据。

【关键词】植入前遗传学检测；质量控制；标准操作程序

胚胎植入前遗传学检测（preimplantationgenetictesting，PGT）是指对植入前的胚胎在基因或染色体水平进行遗传学检测，是一种将生殖医学与分子遗传学结合的胚胎筛选技术，选择检测范围内未见特定变异或特定变异所致遗传性状在可接受范围内的胚胎移植入宫腔，用于预防遗传异常导致的流产，以及阻断严重基因病或染色体病的传播，从而避免出现遗传性出生缺陷，最终生育子代的辅助生殖技术。

根据不同的遗传类型，PGT分为植入前非整倍体检测（preimplantationgenetictestingforaneuploidy，PGT-A）、植入前单基因遗传病检测（preimplantationgenetictestingformonogenicdisease，PGT-M）及植入前染色体结构重排检测（preimplantationgenetictestingforstructuralrearrangement，PGT-SR）［1］。利用合适的分子遗传学技术对特定的基因或者染色体进行检测与分析，是精准植入的前提和基础。开展PGT的分子遗传学检测实验室需要做好全面的质量控制和管理工作，才能保证向临床提供及时、准确的检验报告。鉴于PGT自身的特殊性，不仅需要在整个检测分析过程执行质量管理和控制，还需要延伸到包括实验室环境、技术人员专业素质、仪器设备、检测试剂和耗材、实验操作流程的规范性等多个方面的质量控制以确保检测结果准确可靠，具有时效性和可溯源性。

本文对PGT的分子遗传学检测质量控制进行分析和讨论，旨在促进分子遗传学检测在PGT领域更加规范且有效地实施和专业化发展。

一.PGT质量控制基本要素

1.人员条件：分子遗传学检测技术包括对样本检测的“湿实验”和利用生物信息学分析检测结果的“干实验”两部分，对检测结果的判读和解释有较高的要求［2］，因此PGT实验室需建立可满足开展检测要求的专业技术人员团队，检测人员通过能力评估后方可上岗。具体条件如下：①检测人员需经省级以上卫生行政部门指定机构技术培训合格并取得“临床基因扩增检验实验室技术人员上岗培训合格证”［3］；②获得“临床医学检验技术考试合格证书”，具备临床检验资质的技术人员［4］；③具有生物信息学相关专业知识的生物信息学分析人员和具备对遗传变异的解读能力、结果判读能力、分子检测专业知识的报告人员［4］。

2.仪器设备管理和使用：从事分子遗传学检测的医疗机构须遵守国家卫健委制定的《医疗机构临床基因扩增检验实验室工作导则》中对工作区域仪器设备配置标准的要求。为保证检测质量，实验室应常规开展仪器设备使用和管理的质量控制工作，制定标准操作程序（standardoperatingprocedure，SOP）文件用于参考和查询，主要包括仪器设备的规范化使用方法以及仪器设备的维护和校准程序等。

在此基础上，实验室可独立开展检测工作，也可择优与经卫生行政部门批准的高通量测序技术临床应用于胚胎植入前遗传学诊断的试点或正式运营的符合资质要求的医学检验机构开展合作检测，将检测交由对方进行［4］。

3.试剂、耗材的选择和使用：目前，商品化试剂盒的使用已非常广泛，实验室应优先选择使用经药品监管部门审批注册、具有医疗器械注册证的试剂和耗材。若采用实验室自制试剂，需对所有自制试剂制定SOP文件，详细规定试剂的制备过程及原材料来源等内容［5-6］。每批次新制试剂须与当前使用试剂进行实验比对，并对每批次实验质控品的检测结果进行认真评估［7］。定期（每月）对试剂耗材的质控合格率进行统计，排查失控原因并针对原因进行改进。若质控失控主要为质检人员操作不当，则进一步规范培训质检人员操作；若质控失控主要为试剂耗材本身问题，联系试剂耗材厂家，订购新批次试剂耗材或更换试剂耗材供应商。

4.实验室SOP的可操作性和遵守性：SOP是具有可操作性的实验室全员遵循的程序，是实验室质量控制的基础，也是管理人员检查工作的依据。SOP源于标准文件，如仪器试剂说明书、国际国内标准文件和实验室验证流程等。遵循