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抗血小板药副作用出血血小板减少、粒细胞减少、TTP、再障胃肠不适皮疹第31页,共61页,星期日,2025年,2月5日理想的抗血小板药快速起效口服可予期的反应稳定的作用作用可逆抗栓效果和出血可控第32页,共61页,星期日,2025年,2月5日现有抗血小板药的局限性起效慢抑制作用不强反应变异大不可逆性和出血危险第33页,共61页,星期日,2025年,2月5日第34页,共61页,星期日,2025年,2月5日NewAntiplateletAgentsP2Y12antagonistsPrasugrelAZD6140CangrelorThrombinreceptorantagonistsSCH530348E5555第35页,共61页,星期日,2025年,2月5日Prasugrel抑制P2Y12药代动力学迅速起效(≤2h)不可逆的结合与氯吡格雷激活的代谢途径不同比氯吡格雷更有效的抑制ADP引起的血小板激活第36页,共61页,星期日,2025年,2月5日第37页,共61页,星期日,2025年,2月5日第38页,共61页,星期日,2025年,2月5日第39页,共61页,星期日,2025年,2月5日第40页,共61页,星期日,2025年,2月5日第41页,共61页,星期日,2025年,2月5日第42页,共61页,星期日,2025年,2月5日第43页,共61页,星期日,2025年,2月5日关于抗血小板药的治疗策略第1页,共61页,星期日,2025年,2月5日血小板的生理功能第2页,共61页,星期日,2025年,2月5日生理性止血过程限制血流血管收缩凝血酶纤维蛋白XIIVII血小板释放(ADP,TXA2,PAF,IP3)血小板聚集成栓胶原、微纤维血小板黏附血管期细胞期(初步止血)血浆期(加固止血)血管受损第3页,共61页,星期日,2025年,2月5日血小板与血栓形成血小板受体未激活的血小板接触和聚集继发黏附滚动接触黏附颗粒释放扩展内皮细胞在内皮下vWF沉积胶原初期血小板黏附血小板聚集增长的血栓激活的血小板继发黏附第4页,共61页,星期日,2025年,2月5日动脉血栓形成机制(动脉-高流速、静脉-低流速下)血小板血流动脉TMPGI2血流血小板静脉凝固系第5页,共61页,星期日,2025年,2月5日抗血小板药的类型口服抗血小板药阿斯匹林抵克力得波立维西洛他唑安步乐克贝前列腺素(德纳)静脉抗血小板药阿昔单抗欣维宁等第6页,共61页,星期日,2025年,2月5日抗血小板药作用机制环氧化酶抑制剂:阿司匹林磷酸二酯酶抑制剂:西洛他唑(培达)ADP受体抑制剂:波立维(氯吡格雷)5羟色胺受体抑制剂:安步乐克血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂:Abciximab第7页,共61页,星期日,2025年,2月5日阿司匹林的抗血小板作用胶原5-羟色氨ADP凝血酶TXA2刺激传递系统肾上腺素cAMPCa++释放反应GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纤维蛋白原聚集Aspirin第8页,共61页,星期日,2025年,2月5日阿司匹林药代动力学服药后30~40分钟出现血浆峰值(肠溶片3~4小时)服药后1小时抑制血小板聚集生物利用度40%~50%第9页,共61页,星期日,2025年,2月5日阿司匹林有效的疾病及有效剂量第10页,共61页,星期日,2025年,2月5日阿司匹林的两难选择血管内皮细胞膜血栓素合成酶磷脂酶A2磷脂血小板细胞膜花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血管收缩血管舒张促进血小板聚集抑制血小板聚集磷脂环氧化酶氢过氧化物前列环素合成酶Aspirinx第11页,共61页,星期日,2025年,2月5日阿司匹林反应者和阿司匹林无反应者
无事件率(中风)114例有反应者和60例无反应者的随访超过24个月015101520245010060708090观察月数无事件患者数%(中风,心梗,血管性死亡)阿司匹林反应者(n=114)全部患者(n=174)阿司匹林无反应者(n=60)Grotemeyer,KH,etal.ThrombosisResearch,71,1993
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