《药物化学》课件——第十三章 抗感染药物.pptxVIP

1.磺胺类药物及抗菌增效剂;磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。;1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染

1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例

1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖;;;磺胺类药物作用机制;代谢拮抗;其他芳环或引入其他基团

活性降低或丧失;磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。;弱碱性

自动氧化;磺胺嘧啶Sulfadiazine,SD;磺胺甲噁唑Sulfamethoxazole,SMZ;抗菌增效剂;SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。;口诀

酸碱两性磺胺药，抑制叶酸合成酶，

芳伯氨基还原性，易被氧化应避光，

还可重氮化反应，金属成盐不同色；

甲氧苄啶增效剂，抑制叶酸还原酶，

常与磺胺药合用，双重阻断增效果。

;2.抗病毒药物

;病毒

病原微生物中最小的一种(蛋白质外壳和核酸内核)

利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖

被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病

流感、SARS、禽流感、艾滋病等;抗病毒药物

影响病毒复制周期的某个环节

理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢

实际：抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体产生毒性，至今没有一种抗病毒药物可达到此目的

只是对病毒抑制，不能直接杀灭

一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物;;;

;天然核苷是由碱基和糖两部分组成的，是组成DNA或RNA链的基本组成部分。;腺嘌呤（A）;通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成。;阿昔洛韦Aciclovir;;又名病毒唑、三氮唑核苷

为广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期症状。

缺点???有较强的致畸作用，体内消除很慢，大剂量心脏损害。;艾滋病

AIDS

获得性免疫缺陷综合症

人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）—RNA逆转录病毒;齐多夫定

Zidovudine，AZT;齐多夫定Zidovudine;;与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用治疗晚期HIV感染。

由于HIV蛋白酶与人蛋白酶的差异很大，故毒性较小。

口服吸收良好，生物利用度较高。

;口诀

病毒无细胞结构，容易变异难对付；

金刚烷胺A流感，对称三环胺结构，

代谢拮抗核苷类，腺苷夫定有糖环；

无环核苷糖环开，名字都叫某洛韦，

阿昔洛韦第一个，酯化得伐昔洛韦；

利巴韦林非核苷，奥司他韦抗流感。

;3.抗结核药

;结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。

结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。

病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。

临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。;合成抗结核药

异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等

抗生素类抗结核药

链霉素、卡那霉素、利福平、利福霉素等;对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。

适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。

口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。;水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。;肝毒性;对氨基水杨酸钠;临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500倍）。作用强度和链霉素相似，小于异烟肼。

主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用。;利福平Rifampin;口诀

抗结核药异烟肼，肼的结构易氧化，

若与硝酸银反应，银镜生成并放氮；

乙胺丁醇对称性，药用右旋异构体；

利福平有萘二酚，容易氧化成醌型，

代谢产物有颜色，尿液常呈橘红色。

;4.抗真菌药物

;;;;作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角甾醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。;（二)氮唑类抗真菌药

;咪唑类抗真菌药物的代表药物为噻康唑（Tioconazole）、益康唑（Econazole）、酮康唑（Ketoconazole）、奥昔康唑（Oxiconazole）和硫康唑（Sulconazole）。;克霉唑是广谱抗真菌药，临床上主要