杜氏肌营养不良症与遗传.pptVIP

A.位于Xp21,黑色的竖线代表分布于整个基因上的79个外显子,黑色箭头指示各组织特异性启动子不同的启动位点,分别以不同的字母缩写来代表,B(脑皮质)、M(肌组织)、P(蒲肯野纤维)、R(视网膜)、B3(脑组织)、S(施旺细胞)和G(肌组织之外的多种组织器官)。B.不同形式的dystrophin蛋白及其区域组成,氨基端、中央棒状区域、富含半胱氨酸区域及羧基端区域第19页，共36页，星期日，2025年，2月5日DMD患者：60%基因突变表现为缺失一般在基因的5’端和中央棒区两个区域BMD患者：可能缺失了一个或者几个基因序列dystrophine蛋白的特点DMD患者体内很少或者没有BMD患者体内有表达，但是仍然比正常人少第20页，共36页，星期日，2025年，2月5日第21页，共36页，星期日，2025年，2月5日临床治疗第22页，共36页，星期日，2025年，2月5日DMD治疗目前为止尚无治疗DMD的有效方法药物治疗（对症治疗）：糖皮质激素治疗短期口服激素治疗可增强骨骼肌力量和功能，并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因修正肌肉组织(占全身体重40％)的基因缺陷遇到各种各样的困难康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等第23页，共36页，星期日，2025年，2月5日临床检测第24页，共36页，星期日，2025年，2月5日产前诊断和杂合子诊断90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产前诊断与患病男性结婚的女性中75%的女性：DNA检查、CK血清浓度检查——胎儿是否携带25%女性难检测：第一，在病程的一些时期，基因缺陷是无法被检查出来的（可能情况就是等位基因是正常的或者突变的等位基因位于另外一条X染色体上）第二，一些家庭的一些成员的样本丢失了第三，两个标记基因之间的基因重组在X染色体传入下一代之前发生了（母系镶嵌）第25页，共36页，星期日，2025年，2月5日产前检测生物化学检查——CK血清浓度基因诊断多重PCRSouthernblot探针连接多重扩增(MLPA)变性高效液相色谱(DHPLC)抗肌萎缩蛋白的免疫组化第26页，共36页，星期日，2025年，2月5日关于杜氏肌营养不良症与遗传*第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日疾病概述第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日DystrophiemusculairedeDuchenneDMD，杜氏肌营养不良，假肥大型肌营养不良Dystrophine（Dys）抗肌萎缩蛋白缺失MaladiemonogeniqueHétédité:XRDuchenne,unneurologistefran?ais,adonnéunedescriptioncomplètede13maladiesattaints第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日PhénotypeCliniquedelaDMDLesmusclesjumeauxdesjambsdesgar?onsatteintsapparaissentqu’ilssoientdéveloppésMaisasthéniques假性肌肥大Tissuconjonctifetlagraisse第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日PhénotypeCliniquedelaDMD1~2ansnormal3~5ansdéveloppeunefaiblessemusculaireDèsl’agede12ansconfinéenchaiseroulantAu-delàdel’agede20ansnesurvivraQI智商unechutemodéréd’environ20points第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日LabCréatinekinase(niveausérique)血清浓度