《药物化学》课件——第三章 镇静催眠药与抗癫痫药.pptxVIP

1.巴比妥类镇静催眠药;一、巴比妥类;（一）巴比妥类药物的一般性质;化学性质：

1.弱酸性巴比妥类药物分子中含有内酰胺—CONHCO—结构，存在烯醇互变异构体，烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类，如钠盐可供做注射剂用。;注意：

巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱，其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性，pH值一般在10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此，本类药物的钠盐水溶液，应避免与酸性药物配伍，还要避免与空气中的二氧化碳接触。;2.水解性巴比妥类药物分子中含有酰脲—CONHCONHCO—结构，极不稳定，易发生水解开环反应。

水解产物无生物活性，水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在pH低时较稳定，随着pH升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置，一般水解生成酰脲化合物。;;注意：

巴比妥类药物的钠盐极易水解，甚至在吸湿情况下也能引起分解，其水溶液显碱性，所以这类药物的钠盐注射剂通常做成粉针剂，临用前配制为宜。;3.重金属成盐反应

分子中含有—CONHCONHCO—结构，能与重金属盐反应形成有色或不溶性的配合物。此性质可供鉴别用。;（1）与硝酸银试液反应

巴比妥类药物与碳酸钠反应先形成钠盐，再与硝酸银反应生成一银盐沉淀，在碳酸钠试液中形成可溶性的银钠盐。若与过量的硝酸银试液反应，则形成不溶性二银盐沉淀。;（2）与吡啶和硫酸铜反应：

巴比妥类药物与吡啶和硫酸酮试液反应，生成紫色的配合物。含硫的巴比妥为绿色。此反应可区别巴比妥类和含硫的巴比妥类药物。;（3）与硝酸汞试液反应：巴比妥类药物与硝酸汞试液反应，生成可溶于过量试剂和氨试液中的白色胶状沉淀。;13;.;.;.;.;2.苯二氮?类镇静催眠药;药物概述：

1.第二代镇静催眠药

2.其中，1,4苯二氮?类的催眠镇静作用最强

3.副作用小

4.到目前为止，治疗失眠最常用的药物;;常用苯二氮?类药物：

;代表药：地西泮Diazepam;化学名为7-氯-3-羟基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂?-2-酮，7-Chloro-3-hydroxy-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one，又名去甲羟安定。

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。mp.198～202℃，熔融时同时分解。在乙醇、氯仿或丙酮中微溶，在水中几乎不溶。

本品为地西泮的代谢产物，作用机制与地西泮类似，较地西泮有毒性低，副作用小等特点。

;水解反应：本品在酸中加热，可水解生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺和甘氨酸，前者具有芳伯胺的特征反应。;代表药：艾司唑仑Estazolam

结构与性质

稀盐酸溶液加热煮沸，水解产物显芳香第一胺的反应。

主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药。

;3.抗癫痫药;;抗癫痫药是一类对癫痫病具有预防和控制其发作的药物。;

最早用于临床的抗癫痫病药是溴化钾，其次是苯巴比妥。苯巴比妥C2上的羰基被亚甲基取代，得扑米酮，对癫痫大发作和精神运动性发作有效。将苯巴比妥分子中的羰基去掉一个，得乙内酰脲类化合物，如苯妥英，对癫痫大发作和精神运动性发作都有疗效。用—CH2—取代乙内酰脲分子中的-NH-得丁二酰亚胺类化合物乙琥胺，对癫痫小发作效果好。;;;物理性质：

本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。微有吸湿性。易溶于水，溶于乙醇，在氯仿和乙醚几乎不溶。;化学性质：

本品的水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳析出苯妥因，使溶液变混浊。故苯妥英钠及水溶液均应密闭保存，临用时新鲜配制。;游离的苯妥英加氨试液，形成铵盐溶解，继续滴加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀。;本品水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀。此沉淀不溶于氨试液。;苯妥英钠PhenytoinSodium

结构与性质;药理作用：

本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，是癫痫大发作的首选药。还可用于癫痫持续状态。对癫痫小发作无效。也用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛及某些心律失常。;二、苯二氮?类

具有镇静、催眠、抗焦虑作用的苯二氮?类药物均具有抗惊厥作用，在临床上可作抗癫痫药，这类药物的品种较多，如地西泮、氯硝西泮等，均可用于控制各种癫痫。地西泮静脉注射为治疗癲痫持续状态的首选药物之一。氯硝西泮为广谱的抗癫痫药物，可以用于长期治疗癫痫。该类药物的作用机制主要与增强GABA能神经元有关，作用于GABA受体，加速了与GABA受体偶联的氯离子通道开放的频率，使氯离子内流增加。

1,5-苯并