《生物药物分析与检验》第7章 生物药物的杂质与安全性检查-教学课件（非AI生成）.pptx

第7章生物药物的杂质与安全性检查;内容;3;第一节概述;2.药物的纯度;3.杂质的主要来源;4、药物中杂质的分类;4、药物中杂质的分类;4、药物中杂质的分类;5.药物中杂质限量控制;杂质限量检查法;杂质限量的计算;第二节杂质检查;一、一般杂质检查;原理：

Cl-+Ag+AgCl↓

与氯化钠标准溶液比较浊度

方法与限量：

（1）样品配成水溶液约25ml(溶液如为碱性，可加硝酸使成中性)+稀硝酸10ml+水至约40ml+硝酸银试液1.0ml+水至50ml摇匀

（2）与氯化钠标准溶液（0.01mg/ml）对照管比较。;16;注意点：

（1）溶液不澄清应过滤后取续滤液检查，但纸中含有氯离子，用含硝酸的蒸馏水洗滤纸，再过滤。

（2）溶液有色：①使其褪色，但不影响氯离子的测定（如检查高锰酸钾中的氯离子可先用乙醇褪色）；②将供试液分成两份，一份加入硝酸银反复沉淀，再在其中加入氯化钠标准溶液，配成对照液；另一份作为供试液。

（3）比色前应在暗处放置5min，光照将使AgCl分解，影响比色。

（4）纳氏比色管应置于黑色背景下，自上而下观察。

（5）氯化钠标准溶液用量5.0-8.0ml/50ml（10μg/ml）时浊度区别最为明显

;2、硫酸盐的检查;3、铁盐的检查（影响药物稳定性）;20;注意：

（1）标准铁溶液（用稀硫酸配硫酸铁铵FeNH4(SO4）2·12H2O，防止水解）浓度以50ml中含10-50?g（1-5ml）为宜，吸收度与浓度呈良好的线性关系，呈色梯度明显。

（2）酸度以50ml中含稀盐酸4ml为宜，所生成红色最深。另外稀盐酸可防止铁水解和避免弱酸盐的干扰。

（3）过硫酸铵可使供试液中的Fe2+→Fe3+；防止光线使?Fe(SCN)6?3-褪色（?Fe(SCN)6?3-遇光敏感，易还原或分解）。另外过量的过硫酸铵还可增加配离子的稳定性，提高反应灵敏度和消除氯化物与铁盐形成配合物的干扰。;4、重金属的检查;方法与限量：

样品+pH3.5醋酸盐缓冲液2ml+水适量使成25ml+硫代乙酰胺试液2ml，放置2min，与标准铅盐按同法制成的对照液比较。

（1）纳氏比色管应置于白纸背景下，自上而下观察。

（2）标准铅溶液配法（10μg/ml硝酸铅，取1-2ml）为防止铅盐水解，配制时，加入5ml硝酸，应在临用前配制，使用不超过一周。

（3）???度以pH3.5为宜，此时PbS↓完全，酸度增大，呈色变浅，酸度太大则不显色。若供试品呈强酸性，则需碱化至中性，然后加入醋酸盐缓冲液。;第二法：炽灼破坏法

将供试品炽灼破坏后检查或取炽灼的残渣进行检查的方法，适用于在水、乙醇中难溶的药物，或能与重金属离子形成配合物的有机药物。

原理：同第一法

方法与限量：同第一法;注意点：

（1）炽灼温度应控制在500-600℃，否则重金属将损失。

（2）炽灼的残渣用硝酸加热处理时，要蒸干氧化氮，否则亚硝酸会氧化硫化氢析出硫而影响比色。

（3）蒸干后加盐酸使之成为氯化物，盐酸中带入重金属的机会较多，应作空白检查。

;第三法：硫化钠法

适用于难溶于稀酸，但能溶于稀碱的药物，如磺胺类、巴比妥类药物。

原理：S2-+Pb2+→PbS↓（在碱性条件下）与标准铅溶液比较所呈颜色（黄色到棕黑色）

方法与限量：

取供试品+氢氧化钠试液5ml和水20ml使溶解+硫化钠试液5滴，与标准铅溶液比较所呈颜色。;5、砷盐的检查;方法与限量：

标准砷液1μg/ml，2ml相当于2μg的砷，制备可得清晰的砷斑。

所生成的砷斑不稳定，应干燥、避光、立即比较。;（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag（DDC）法）]

原理

同古蔡法

但砷化氢导出后与Ag（DDC）

作用，生成红色胶态银。可以与

标准砷溶液比较或在510nm测定

吸光度，进行定量。

;注意三种检查方法的生成物：;6、溶液澄清度检查法;7、溶液颜色检查法;1、目视比色法：

比色用重铬酸钾液——红色

比色用硫酸铜液——蓝色

比色用氯化钴液——绿色;2、分光光度法检查有色杂质：

配制一定浓度的供试品溶液，在规定波长测定吸收度，吸收度不得过规定值。

3、色差计法：

通过色差计直接测定，对溶液颜色进行定量表述和分析。目视法难以判断时使用。;第三节、特殊杂质的检查原理方法;一、物理法

1、臭味和挥发性的差异

利用药物中存在的杂质具有特殊臭味，可以从臭味判断该杂质的存在。

检查挥发性药物中的不挥发物，利用药物在室温或加热挥发后，残留残渣，于一定温度烘至恒重，其重量不得超过规定，借以控制不挥发性杂质。

2、颜色的差异

某些药物无色，而其分解变色产物有色，或在生产过程中引入了有色物质，