抗艾滋病藥物anti-aidsagents逆轉錄酶抑制劑.ppt

;主要内容;病毒和病毒感染性疾病;;;1、M2蛋白抑制剂

2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂;;★口服可很好地吸收，可通过血脑屏障，并可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，

★约90%的药物以原形从肾排泄，主要从肾小管排泄。

★在胃功能正常者体内t1/2为15～20h，至今尚无代谢产物的有关报道。;流感病毒神经氨酸酶抑制剂;流感病毒神经氨酸酶抑制剂;流感病毒神经氨酸酶抑制剂;奥司他韦oseltamivir;;干扰病毒核酸复制的药物;嘧啶核苷类抗病毒药：;阿昔洛韦Acyclovir;Aciclovir作用于酶-模板复合物，

在病毒和宿主之间具有很高的选择性，

很好的抗病毒前药靶向作用;阿糖胞苷;水中溶解度比aciclovir大18倍，

口服吸收好，毒副作用小，

体内被黄嘌呤氧化酶作用转化为aciclovir。;开环的核苷类抗病毒药物;具有C3′-OH和C5′-OH的开环脱氧鸟苷衍生物。

其作用机制和aciclovir相似。

ganciclovir对巨细胞病毒〔CMV〕的作用比aciclovir强，

在抗脑脊髓炎和肠道炎方面疗效显著。

本品对病毒胸苷激酶的亲和力比aciclovir高，因此对耐aciclovir的单纯疱疹病毒仍然有效。

毒性比较大，临床上主要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。;喷昔洛韦penciclovir;开环的核苷类抗病毒药物;利巴韦林Ribavirin;★合成了一系列：β-D-呋喃核糖的咪唑和

1，2，4-三氮唑核苷的衍生物。

★经体外动物实验说明，

其中Ribavirin对呼吸道合疱病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用

★得到广谱抗病毒药物;广谱抗病毒药

体内和体外均对RNA病毒和DNA病毒有活性;Ribavirin;Ribavirin;Ribavirin构效关系;其他非核苷类药物;;影响核糖体转录;;抗逆转录病毒药物;★逆转录酶

HIV进入宿主细胞后，逆转录酶就会利用病毒的RNA合成DNA

★整合酶

所合成的DNA模板通过整合酶的作用装配到宿主基因中去。HIV病毒基因通过gag，pol，env基因得以编码。其编码遵循宿主细胞转录机制并被病毒基因所控制。

★蛋白酶

聚蛋白在前基因组55位gag基因和160位pol基因的作用下合成。这种gag和pol的产物在一种被病毒自身编码片段〔P17，P24，P7和P6〕的蛋白酶作用下产生易感染的病毒微粒。;;;逆转录酶抑制剂ReverseTranscriptaseInhibitors;Zidovudine作用机制;+-;AZTTP;Zidovudine代谢;用腺嘌呤A、鸟嘌呤G、胞嘧啶C取代仍有活性；

用脲嘧啶U取代无活性。;Zidovudine构效关系;Larder等从接受Zidovudine治疗初期的不同艾滋病人血样中别离的病毒株，

由其合成逆转录酶的pol基因区核苷酸序列推导出氨基酸序列：

从接受Zidovudine治疗后的病人血样中别离的HIV-1中测得的氨基酸序列：

;;抗艾滋病药物〔anti-AIDSagents〕;在lamivudine结构的胞嘧啶5位引入氟原子得到的衍生物

对HIV和HBV均有较强的抑制作用，

和其他抗艾滋病药一起使用具有很好的协同作用。;抗艾滋病药物〔anti-AIDSagents〕;;;奈韦拉平nevirapine;MerckSharpDonme研发，1998年上市

是野生型和耐药变异型HIV-1的有效抑制剂，

现行国际艾滋病治疗指南推荐NNRTIs类首选药物

和茚地那韦合用可显著增加CD4+细胞的数量和减少HIV-RNA的量。

每天只需服用一次，减少患者服药的数量。且价格廉价，对成年和儿童患者都可以使用，用于抗病毒联合治疗。;;HIV蛋白酶抑制剂〔HIVproteaseinhibitors〕;;利托那韦洛匹那韦

ritonavirlopinavir;主要内容;