电化学合成C-3位芳酰基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物.docxVIP

背景介绍

咪唑并[1,2-a]吡啶可以在多个位点进行结构修饰或官能团化。其中C-3位取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物具有丰富多样的药理活性，一直是研究的热点。C-3位芳酰基化的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物是当中一个重要分支。合成该类化合物的传统方法步骤长且原料不易获得。有机电化学合成是一种公认的绿色的合成技术。近年来国内外众多课题组利用有机电化学合成构筑了一系列C-3位官能团化的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。本文设计了以2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶为底物，芳酰基甲酸为芳酰基源，在电化学条件下，通过脱羧完成了咪唑并[1,2-a]吡啶C-3位芳酰基化反应。

文章亮点

1.以廉价易得的芳酰基甲酸作为芳酰基源，2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶为底物，无需过渡金属催化剂和氧化剂，在电化学条件下，通过脱羧实现了咪唑并[1,2-a]吡啶C-3位碳氢键的芳酰基化反应，以良好的产率成功构建了一系列C-3位芳酰基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物；

2.?反应条件温和，底物适用范围较广，为C-3位芳酰基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的构建提供了新思路。

内容介绍

1

反应条件优化

最初，以2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶（1a）为底物，苯甲酰甲酸（2a）为芳酰基源，nBu4NPF6为外加电解质，阳极和阴极分别为Pt片电极，乙腈为溶剂，恒定电流6mA，50?oC电解8h，得到了理想产物3a，分离产率62%。接下来对反应的关键参数进行筛选，以期获得更高的产率。

2

机理研究

TEMPO的自由基捕获实验结果（图1），暗示了在该反应过程中产生了自由中间体。

图1??自由基捕获实验

Fig.1???Radicalcaptureexperiment

然后，对底物1a和2a做了循环伏安实验（CV），从CV图（图2）中可以看出苯甲酰甲酸（2a）的氧化电位比2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶1a的要低，说明在该反应条件下，化合物2a更容易在阳极发生氧化反应。

图2??循环伏安曲线图

Fig.2?Cyclicvoltammogram

根据以上实验结果，再结合相关报道，对反应机理做了推测，如图3所示。首先，苯甲酰甲酸1a在阳极发生氧化脱氢、失电子，再经过脱羧，生成酰基自由基A。接着，自由基A进攻2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的C-3位，得到自由基物种B。自由基物种B在阳极氧化，生成阳离子物种C，最后阳离子物种C经过脱氢生成最终产物3a。

图3???推测的反应机理

Fig.3??Presumedmechanismofthereaction

3总结

以芳酰基甲酸作为芳酰基源，2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶为底物，在电化学条件下，以良好的产率实现了2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶C-3位芳酰基化反应。该反应无需额外添加过渡金属催化剂和氧化剂，反应条件温和，底物适用范围较广，为C-3位芳酰基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的构建提供了新思路。