镍催化1,3-二烯与醛的硼酸酯化偶联反应方法学.docxVIP

手性高烯丙基醇(2-methyl-3-pentene-1,5-diols)广泛存在于各类天然产物中(Figure1)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建手性2-methyl-3-pentene-1,5-diols分子的合成转化策略(Schemes1a-1b)。然而，此类反应常涉及多步反应。受到近年来镍(0)/PCy3催化1,3-二烯、醛与B2(pin)2的硼酸酯化偶联反应方法学相关研究报道的启发，这里，南开大学的肖力军课题组首次报道一种全新的镍催化1,3-二烯、醛衍生物与二硼试剂的对映选择性硼酸酯化偶联反应方法学，进而成功完成一系列手性2-methyl-3-pentene-1,5-diols分子的构建(Scheme1c)。

首先，作者采用苯甲醛1a与(E)-1,3-戊二烯2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选(Table1)。进而确定最佳的反应条件为：采用Ni(COD)2作为催化剂，L10作为手性配体，B2(neop)2作为硼化试剂，在DMF反应溶剂中，反应温度为0?℃，最终获得68%收率的产物3a?(3a:4a?20:1，20:1dr以及90%ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列醛与(E)-1,3-二烯底物(Table2)以及醛与(Z)-1,3-二烯底物(Table3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的偶联策略具有潜在的合成应用价值(Scheme2)。

接下来，作者提出了一种合理的机理以及立体诱导的模型?(Scheme3)。

总结

首次报道一种全新的镍催化1,3-二烯、醛衍生物与二硼试剂的对映选择性硼酸酯化偶联反应方法学，进而成功完成一系列手性2-methyl-3-pentene-1,5-diols分子的构建。这一全新的合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优良的非对映与对映选择性等优势。