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ATS指南:抗生素雾化可用于以下病原菌的治疗：有高的MIC值对全身抗生素治疗耐药防突变浓度理论的出现。第30页，共54页，星期日，2025年，2月5日防突变浓度MPC现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，（如：在新喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中）提出一新概念----“防突变浓度”（MutantPreventionConcentration,MPC）第31页，共54页，星期日，2025年，2月5日MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变Timepost-administration第32页，共54页，星期日，2025年，2月5日第33页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗生素雾化吸入后中央和末梢气道
的药物浓度和临床结果与静脉滴注抗生素比较，雾化吸入抗生素后的呼吸道分泌物（气管吸出物）的药物浓度高出MIC的20到100倍；同安慰剂组比较，雾化组肺炎的临床症状得到较快的缓解；降低了VAT发展到VAP的发生率；降低了铜绿假单胞和鲍曼不动杆菌的定植率，减少了细菌耐药的发生率；PalmerLB,etal.CritCareMed2008;36:2008–2013.DhandR.JAerosolMedPulmDrugDeliv2008;21:45–60.第34页，共54页，星期日，2025年，2月5日减少了全身抗生素的使用；加速了机械通气的撤离。血清浓度低，低于肾毒性浓度，除肾衰患者外，血清药物浓度几乎不能检测。第35页，共54页，星期日，2025年，2月5日雾化治疗VAP的常用抗生素氨基糖肽类多粘菌素万古霉素第36页，共54页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯药物
是否会增加KPC菌株的检出？第37页，共54页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯类药物在严重脓毒症中的作用尽管碳青霉烯类抗菌药物的使用量增加，但仍保持低水平的耐药美罗培南和亚胺培南/西司他丁，有广谱的抗革兰阳性、革兰阴性菌和厌氧菌的活性有抗产生β-内酰胺酶（包括ESBLs和AmpC酶）细菌的活性应该对产生碳青霉烯酶的菌株进行监测Colardynetal.ActaClinicaBelgica2005;2:60–62;
Kollef.RespirCare2004;49:1530–1541第38页，共54页，星期日，2025年，2月5日抗生素使用和产KPC菌株关系先前抗生素治疗-Brooklyn纽约喹诺酮类60％酶抑制剂复合药 60％氨基糖苷类25％头孢菌素类25％碳青霉烯类药物20％BratuArchInternMed2005；165：1430－1435D.MarchaimAAC2008;52:1413-1418在多因素分析中，碳青霉烯类药物不是危险因素产KPC菌株的流行主要与耐药菌株传播有关而不是抗生素选择压力。第39页，共54页，星期日，2025年，2月5日美罗培南高耐药绿脓杆菌的危险因素设计:病例对照患者:58名患者美罗培南高耐药绿脓杆菌(MRPA，((MIC≥32mg/m).);125名患者美罗培南敏感绿脓杆菌(MSPA,MIC4mg/mL),and57名患者未检测到绿脓杆菌Eagyeetal.InfectControlHospEpidemiol2009;30:746-752结果:MRPA与MSPA比较的危险因素：此前一年更多的住院史,充血性心力衰竭和导尿管使用MRPA与未检测到绿脓杆菌比较的危险因素：更多的住院史，更多的ICU治疗天数；而之前抗生素的使用(包括碳青霉烯)都无显著差别结论:尽管抗生素的使用已经被证明能促进耐药,本次试验结果显示抗生素的使用与绿脓杆菌耐药无关；而此前一年更多的住院史,导尿管使用才是高风险因素。提示感控才是阻止耐药的有效手段。第40页，共54页，星期日，2025年，2月5日
时间依赖性抗生素的优化使用
第41页，共54页，星期日，2025年，2月5日药效动力学参数－%TMICCraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同的?-内酰胺类，最
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