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;;[科普科研材料]
基于mRNA技术的疗法,是将体外获得的mRNA递送到人体的特定细胞中,让其合成原本缺乏的蛋白质,从而达到预防或治疗疾病的目的。把mRNA从细胞外递送进细胞内,需借助递送系统。递送系统能保护mRNA分子,使其在血液中不被降解。纳米脂质体是目前已实现临床应用的递送系统,可以保证mRNA顺利接触靶细胞,再通过胞吞作用进入细胞。
;研发mRNA药物遇到一个难题:外源mRNA进入细胞后会引发机体免疫反应,出现严重的炎症。两位诺贝尔生理学或医学奖获得者成功对mRNA进行化学修饰,将组成mRNA的尿苷替换为假尿苷(如图所示),修饰过的mRNA进入细胞后能有效躲避免疫系统的识别,大大降低了炎症反应,蛋白质合成量显著增加。理论上,蛋白质均能以mRNA为模板合成。因此有人认为mRNA是解锁各类疾病的“万能钥匙”,可以探索利用mRNA技术治疗蛋白质异常的疾病,达到精准治疗的目的。
;[内蕴知识融通]
(1)推测用于递送mRNA的纳米脂质体中的“脂质”主要指_____。?
(2)尿苷由一分子尿嘧啶和一分子核糖组成,一分子尿苷再与一分子_____组合,构成尿嘧啶核糖核苷酸。将mRNA的尿苷替换为假尿苷,其碱基排列顺序________(填“改变”或“未改变”)。mRNA进入细胞质后,会指导合成具有一定________顺序的蛋白质。?
;(3)材料中提到,mRNA是解锁各类疾病的“万能钥匙”。下图为用mRNA技术治疗疾病的思路,请补充图中缺少的内容。Ⅰ.______,Ⅱ._______。?
;[迁移创新训练]
1.(2024·济宁期中)研究发现用N1-甲基假尿苷替代mRNA中部分碱基U,可提高mRNA疫苗的稳定性和安全性。在翻译过程中,核糖体遇到mRNA上含有N1-甲基假尿苷的密码子时,大部分核糖体以原来的密码子翻译,但也有少部分核糖体会发生移码,即在mRNA上会向前或者向后移动一个核苷酸,并以新的密码子继续翻译。下列说法正确的是()
A.核糖体移码不会导致mRNA的碱基序列发生改变
B.核糖体移码产生的蛋白质很少,不存在免疫风险
C.N1-甲基假尿苷修饰的mRNA可能会使转录的结果发生异常
D.用N1-甲基假尿苷替代mRNA中部分碱基U,对mRNA疫苗的稳定性和安全性没有影响
;解析:核糖体移码影响的是翻译过程,不会影响转录产生的mRNA的碱基序列,A正确;核糖体移码产生的蛋白??不一定少,因为移码可能改变终止密码子的位置,且蛋白质发生改变存在免疫风险,B错误;N1-甲基假尿苷修饰的mRNA导致核糖体移码,可能改变终止密码子的位置,从而使翻译结果发生异常,C错误;研究发现用N1-甲基假尿苷替代mRNA中部分碱基U,可提高mRNA疫苗的稳定性和安全性,D错误。
;2.(2025·东营模拟)拟南芥在盐胁迫条件下,会发生DNA甲基化和mRNA假尿嘧啶化修饰,产生较稳定的表型改变来应对环境变化。当后代未受到胁迫时部分植株能延续这种改变,该现象称为“胁迫跨代记忆”。研究发现,假尿嘧啶化修饰使尿嘧啶核苷酸化学结构发生改变,形成假尿嘧啶核苷酸,可提高mRNA的稳定性和翻译速率。下列叙述正确的是()
A.“胁迫跨代记忆”改变了基因的碱基排列顺序
B.甲基化修饰可抑制DNA的复制与转录过程
C.含有假尿嘧啶核苷酸的密码子不能编码氨基酸
D.可通过逆境胁迫激发表观遗传修饰来培育新品种
;解析:“胁迫跨代记忆”与DNA甲基化等修饰有关,属于表观遗传,不改变基因的碱基排列顺序,A错误;甲基化修饰可抑制DNA的转录过程,不影响DNA的复制,B错误;假尿嘧啶化修饰可以提高mRNA的稳定性(不容易被核酸酶分解)和翻译速率,故含有假尿嘧啶核苷酸的密码子仍可以编码氨基酸,C错误;在逆境下,拟南芥通过DNA甲基化修饰可应对逆境,产生较稳定的表型改变,因此可通过逆境胁迫激发表观遗传修饰培育新品种,D正确。
;[科普科研材料]
材料一基因的结构与遗传信息的表达
真核细胞和原核细胞基因都分为编码区和非编码区,不同的是真核生物基因的编码区是不连续的,分为内含子和外显子。原核生物转录的mRNA可直接作为翻译的模板(见图1);真核生物基因转录时,编码区中内含子和外显子都转录,但在形成成熟mRNA时,内含子转录部分被切去,并把外显子转录部分连接起来,加工成熟的mRNA作为翻译的模板(见图2)。
;材料二基因表达的调控
1.转录水平的调控
以大肠杆菌中某结构基因的表达为例。无诱导物存在时:阻遏蛋白与操纵基因结合阻止了RNA聚合酶与启动子(P)的结合,使得结构基因不能正常转录(如图1);有诱导物(乳糖)存在时:诱导物与阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白结构改变,不能与操纵基因结合,则RNA聚合酶结合到启动子(P)上并启动结构基因的表达(如图2)。
;2.翻译水平的调控
RNA
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