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临床别嘌呤醇药物治疗最佳时间、适用类型、用法用量及注意事项
?别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,不干扰正常人体DNA、RNA的合成,通过抑制黄嘌呤氧化酶,抑制次黄嘌呤向黄嘌呤的转化,从而减少体内尿酸的产生。别嘌呤醇是目前最经济有效的降尿酸药物之一,通过减少体内尿酸的产生,清除体内贮积的多余的尿酸,达到阻止痛风发作,清除痛风石、治疗尿结石、降低高尿酸血症、减轻高尿酸对肾脏损害的目的。
痛风患者要用好别嘌呤醇,必须掌握好下列痛风与别嘌呤醇的相关知识。
别嘌呤醇不能控制痛风急性发作
根据治疗的侧重点不同,痛风的治疗分为三个阶段:
(1)痛风急性发作期,以控制炎症和缓解疼痛为主。
(2)痛风发作间歇期,治疗目标是提供预防措施,预防急性发作。
(3)痛风慢性期,重在清除体内过量贮积的尿酸盐,阻止急性痛风性关节炎发作的同时,清除沉积在组织、器官的尿酸盐晶体,治疗痛风石、尿结石。
别嘌呤醇主要用于痛风发作间歇期和痛风慢性期的治疗。如果痛风患者在使用别嘌呤醇治疗的过程中出现痛风急性发作,应大继续使用别嘌呤醇的基础上应用抗炎止痛治疗措施尽快控制痛风发作。切不可在此时停用别嘌呤醇,因为此时停用别嘌呤醇常常加剧痛风的发作程度、延长痛风的发作时间。
痛风患者启动降尿酸治疗的最佳时间
痛风患者降尿酸治疗可以降低肾脏损伤的发生率。痛风第一次发作后,1年后再次发作的风险为62%,2年后为78%,10年后为93%。
多数情况下,痛风首次发作后就应该接受降尿酸药物治疗,因为进一步炎症发作的风险很高,而且即使没有急性炎症发作,也有可能在骨、滑膜和肾脏中发生破坏性的尿酸结晶沉积。
但是,也有一些风湿病学家主张,如果第一次痛风发作不严重,可在第二次痛风发作后再开始降尿酸药物治疗,因为并非所有患者都会经历第二次痛风发作。
痛风开始降尿酸治疗的时间,部分取决于基线血清尿酸水平,9mg/dL的血尿酸水平往往预示着复发性痛风性关节炎和痛风性脊柱炎的风险很高,应该开始降尿酸治疗。反复痛风发作的患者往往需要终身治疗。
患者首次发作痛风后,必须改变痛风患者的生活习惯,停止饮用啤酒,避免食用富含嘌呤的食物,如果肥胖,应指导患者节食。同时必须处理好痛风患者的共患疾病,改变可能导致痛风发作的任何药物治疗方案。
美国风湿病学会(ACR)指南强烈建议,对临床检查中有1个或1个以上皮下痛风石结节、影像学检查中发现有损伤证据、每年痛风急性发作2次或2次以上的患者、血清尿酸浓度9mg/dL和尿结石患者进行积极的降尿酸药物治。
别嘌呤醇最适用于尿酸产生过多的痛风类型
(1)24小时尿尿酸排量≧800mg的痛风患者
正常饮食情况下24小时尿尿酸排泄量超过800毫克的痛风患者属于尿酸产生过多型高尿酸血症,约占痛风患者总数的10%,这种痛风类型是别嘌呤醇治疗的绝对适应症。
(2)使用丙磺舒、苯溴马隆有禁忌症的痛风患者
有肾结石或肾功能不全病史,对丙磺舒、苯溴马隆过敏的的痛风患者,禁用丙磺舒、苯溴马隆治疗,是别嘌呤醇降尿酸治疗的相对适应症,这部分患者无需进行24小时尿尿酸排泄试验检查。
下列3种情况使用别嘌呤醇要慎重
(1)对别嘌呤醇或别嘌呤醇制剂中的任何成份过敏者,禁用。
(2)HLA-B*58:01等位基因携带者慎用,因为这些患者容易发生别嘌呤醇超敏反应。
(3)严重肾功能不全患者慎用,因为严重肾功能不全患者别嘌呤醇超敏反应发生率高。
别嘌呤醇的用法用量
别嘌呤醇在人体内的半衰期为1~3小时,但别嘌呤醇在体内的活性代谢产物的半衰期为15~20小时,因此别嘌呤醇片通常只需每天在同一时间口服一次即可,饭后服用可以减轻胃部不适的不良反应。
如果每天的剂量超过300mg,需要分二次或三次使用。每天最大使用剂量为800mg。
别嘌呤醇治疗期间要多饮水,保持尿量每天2升以上。如果痛风患者同时合并有其它不允许多饮水的共病,如心衰等,应听从医生的指导。
轻度痛风患者:开始口服50~100mg/天;每2周调整剂量一次,一般200~300毫克/天即可达标。
中度至重度痛风患者:起步使用剂量100mg/天;每2周调整一次,一般需要400~600毫克/天才能治疗达标。
大多数痛风患者使用300~400mg/天的剂量,经过数月治疗就可以把血尿酸降到5mg/dL以下的目标水平。
注意事项
(1)使用别嘌呤醇治疗的最初6个月,一定要配合使用预防痛风急性发作的药物
别嘌呤醇是降尿酸药,不是止痛药,不能控制痛风急性发作。其降尿酸作用通常需要几周才能起效,别嘌呤醇通过降尿酸使血尿酸达标,清除体内过多积贮的尿酸,进而达到完全终止痛风发作的目的,这个过程需要数月。
在别嘌呤醇治
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