不对称碳碳键的合成.pptVIP

3、酰基磺内酰胺体系的应用——

α-烷基羧酸和氨基酸的合成：酰基磺内酰胺是一种廉价的手性辅基。在不对称醛醇缩合反应中，应用该体系手性辅基，可以高选择性的得到目标产物。第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日举例说明：α-烷基羧酸及相应醇的制备磺内酰胺辅基1，首先与NaH和酰氯衍生物反应，制备得到酰基磺内酰胺2；2经过正丁基锂去质子处理变为中间过渡态3；3在催化剂六甲基膦酰胺(HMPA)存在下，与亲电试剂烷基卤代物反应，得到α-烷基化产物4；4经过重结晶精制后，用LiAlH4还原或用LiOH水解，即可以得到手性产物醇6或羧酸5。第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日举例说明：氨基酸的制备保护的氨基酸2，与磺内酰胺1反应，得到氨基酰基磺内酰胺3—手性氨基酸合成的中间体；3在正丁基锂存在下，与烷基卤代物发生烷基化反应的到5；此时，烷基进攻的方向发生在Si面。为什么？5经过水解和皂化反应脱除保护基后，即可以高对映选择性的得到终产物7。第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日碳碳键的生成是有机合成中最主要和最常见的合成反应。不对称碳碳键的合成反应，包括：不对称醛醇缩合反应、不对称α-烷基化反应、Diels-Alder反应和对羰基的催化加成反应四种。第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日本部分内容提要：1、不对称醛醇缩合反应；2、不对称α-烷基化反应；3、羰基不对称亲核加成反应。第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日一、不对称醛醇缩合反应：第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日主讲专题：1、不对称醛醇缩合反应通式：2、醛醇缩合进行手性控制的方法：3、产物构型判断的一般规律：4、Corey试剂控制反应：第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日1、不对称醛醇缩合反应通式：醛醇缩合反应，又称为Aldol缩合反应，是有机合成中构建不对称C—C键的最简单、同时能满足不对称合成方法学最严格要求的一类化学转化。醛醇缩合反应，既是亲核试剂与亲电的羰基基团（及类似基团）的缩合反应。第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日第8页，共48页，星期日，2025年，2月5日不对称醛醇缩合反应通式：第9页，共48页，星期日，2025年，2月5日2、醛醇缩合进行手性控制的方法：①底物控制法：非手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对手性醛的加成(一般在α-位)。②试剂控制法：手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对非手性醛的加成。③双不对称反应法：手性烯醇盐或烯丙基金属试剂对手性醛的加成。第10页，共48页，星期日，2025年，2月5日对立体化学控制至关重要的参数：（1）烯醇盐或烯丙基金属中取代基部分的空间大小及手性；（2）合适试剂的选用；（3）烯醇化反应的条件；（4）催化剂的手性及与催化剂配位结合的金属元素。第11页，共48页，星期日，2025年，2月5日3、产物构型判断的一般规律：不对称醛醇缩合反应中，可以生成两个手性中心：毗邻的羟基、甲基的立体化学排列有一对顺式对映异构体A和B，以及一对反式对映异构体C和D。简式结构式见下图：第12页，共48页，星期日，2025年，2月5日第13页，共48页，星期日，2025年，2月5日（1）顺式烯醇盐或顺式烯丙基金属盐，倾向于产生顺式产物(A或B)；第14页，共48页，星期日，2025年，2月5日反式烯醇盐或反式烯丙基金属盐，产生的产物则以反式为主(C或D)；第15页，共48页，星期日，2025年，2月5日(2)产物中，羟基的绝对构型则由烯醇盐或烯丙基金属盐接近羰基底物的方向而定。从Re面进攻时，产物主要是(B)或(D);第16页，共48页，星期日，2025年，2月5日从Si面进攻时，产物主要是(A)或(C).第17页，共48页，星期日，2025年，2月5日4、Corey试剂控制反应：Corey手性试剂的基本化学结构见右图：根据五元杂环上两个取代苯基绝对构型的不同，又分为（R，R）型和（S，S）型两种。第18页，共48