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药学专业知识（二）之第九章第1节抗菌药物总论

抗菌药物总论

抗菌药物的作用机制

影响核酸和叶酸代谢

喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶，抑制细菌DNA的复制

利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成

磺胺类和对氨苯甲酸PABA竞争二氢蝶酸合酶，影响细菌体内的叶酸代谢，核苷酸合成受阻。

干扰细菌叶酸代谢的有，如磺胺类、对氨基水杨酸、甲氧苄啶TMP

影响DNA合成的有：喹诺酮类、硝基呋喃类、硝基咪唑类

影响RNA合成的有：利福平

细菌耐药性

耐药性的种类

固有耐药（天然耐药性）：由细菌染色体决定，不会改变。

链球菌对氨基苷类抗生素天然耐药

肠道革兰阴性杆菌对青霉素G天然耐药

铜绿假单胞菌对多数抗生素不敏感

获得性耐药：细菌和抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身代谢途径，使其不被抗生素灭杀。

金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类耐药

耐药机制

产生灭活酶

β-内酰胺酶：β-内酰胺类抗生素

氨基苷类抗生素钝化酶：氨基苷类抗生素

其他酶类：

氯霉素：氯霉素胰腺转移酶

大环内酯：酯酶

林可霉素：核苷转移酶

抗菌药物作用靶位改变

改变细胞内膜上和抗生素结合部位的靶蛋白结构，降低和抗生素的亲和力

细菌和抗生素结合后产生一种新的靶蛋白

靶蛋白数量增加

改变细菌外膜通透性

这是铜绿假单胞菌产生天然耐药性的原因，药物不能进入菌体内。

影响主动流出系统

主动流出系统：某些细菌能将进入菌体的药物泵出体外，需要能力的一个过程。

耐药基因的转移方式

获得性耐药可以通过突变或垂直传递，更多的是水平转移，既转导、转化、接合。