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四环素类和氯霉素类抗生素

第三十四章

学习目标

1.掌握四环素类抗生素的抗菌谱、临床应用及不良反应。

2.掌握氯霉素类抗生素的抗菌谱、临床应用及不良反应。

四环素类抗生素

第一节

一、天然四环素类抗生素

1.体内过程

一、天然四环素类抗生素

2.抗菌作用四环素的抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有作用，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体感染均有良好的效果，对放线菌和阿米巴原虫也有作用。但四环素对革兰阳性菌的作用不及β-内酰胺类、大环内酯类抗生素，对革兰阴性菌的作用不及氨基糖苷类抗生素和多黏菌素类抗生素，对铜绿假单胞菌、病毒、真菌无效。

四环素属于速效抑菌剂，高浓度时也具有杀菌作用。其作用机制主要是四环素与细菌核糖体30S亚基的A位结合，阻止肽链延伸而抑制蛋白质合成；同时，可改变细胞膜的通透性，使细胞内的核苷酸和其他重要物质外漏，从而影响DNA复制。因长期应用，四环素的耐药菌株较多。天然四环素类抗生素之间存在完全交叉耐药性，与半合成品之间无交叉耐药

3.临床应用天然四环素类抗生素曾在临床上广泛应用，但因其不良反应和耐药性，现已较少用于临床。天然四环素类抗生素主要用于立克次体感染、流行性及地方性斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、衣原体肺炎、鹦鹉热、回归热、霍乱、性病淋巴肉芽肿等的治疗；治疗沙眼衣原体和螺旋体感染，作为次选药物。

一、天然四环素类抗生素

4.不良反应四环素的不良反应较多

一、天然四环素类抗生素

5.药物相互作用

一、天然四环素类抗生素

（二）土霉素

土霉素的抗菌作用与四环素相似，抗菌谱广，口服吸收率可达58%，t1/2约为9.6小时，血浆蛋白结合率为35%，在肠道中浓度高，对肠道感染（如阿米巴痢疾）的疗效优于四环素。土霉素曾广泛应用于肠道感染和全身感染，但由于耐药菌株日益增多，与四环素间有完全交叉耐药性，疗效不佳，故临床应用已明显减少。

二、半合成四环素类抗生素

（一）多西环素

多西环素为四环素类抗生素中最常用的药物，是土霉素的脱氧产物，遇光不稳定。多西环素的脂溶性高，口服吸收迅速而完全，且不易受食物的影响，吸收率可达90%以上。多西环素在体内分布广泛，可通过血脑屏障，在脑脊液中浓度较高。大部分药物经肝脏代谢后随胆汁排泄；少数药物经肾脏排泄，易在肾小管重吸收。多西环素的t1/2较长，可达15～20小时，有效血药浓度可维持24小时以上。

多西环素的抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性更强；耐药菌株较少，与天然四环素类抗生素之间无交叉耐药性。多西环素主要用于治疗呼吸道感染，如老年慢性支气管炎、肺炎、麻疹病毒肺炎等；也可用于治疗泌尿道、胆道、耳、鼻、喉等部位的感染；亦可用于治疗前列腺炎。

多西环素对肠道菌群的影响小，较少引起二重感染；胃肠道刺激症状较为常见，静脉注射时患者可出现口舌麻木和异味感；易引起光敏反应，其他不良反应较四环素少。药酶诱导剂可使多西环素的t1/2缩短而影响疗效。

二、半合成四环素类抗生素

（二）米诺环素

米诺环素为四环素类抗生素中抗菌活性最强的药物。米诺环素的脂溶性高，口服吸收好，生物利用度达95%以上，且不易受食物的影响，但其吸收受抗酸药和金属离子的影响；组织穿透能力强，在体内分布广泛，在脑脊液中浓度较高。米诺环素的t1/2长达14～18小时。

米诺环素的抗菌谱与四环素相似，但作用更强，对四环素和青霉素耐药的菌株仍有效，是长效、高效的四环素类抗生素。米诺环素主要适用于耐药革兰阳性菌和立克次体、支原体、衣原体等引起的感染，如酒渣鼻、痤疮、霍乱、鼠疫等。

米诺环素可引起前庭反应，表现为恶心、呕吐、头晕、眼花和运动失调等症状，以老年人和女性患者多见；长期用药可见皮肤色素沉着，停药后可逐渐消退。

氯霉素类抗生素

第二节

二、半合成四环素类抗生素

氯霉素（chloramphenicol）是委内瑞拉链丝菌产生的一种广谱抗生素，于1949年开始被应用于临床。氯霉素曾广泛用于治疗各种感染性疾病，但20世纪50年代后因多次引发严重不良反应，特别是再生障碍性贫血和灰婴综合征而被限制应用。氯霉素可溶于水，易溶于有机溶剂，目前有口服片剂、注射剂可供临床选用。

氯霉素类药_百度百科()

一、体内过程

二、抗菌作用

氯霉素的抗菌谱广，低浓度可抑菌，高浓度可杀菌；对革兰阴性菌、革兰阳性菌都有抗菌作用；但对革兰阴性菌作用较强，对伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、沙门菌感染有特效，对厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体也有抗菌作用，对革兰阳性菌的作用不及天然青霉素和四环素，对各种病毒、真菌、原虫无效。

氯