基于UPLC-MS平台的胆管癌组织脂质代谢物差异分析.pdf

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文

摘要

CholangiocarcinomaCCA

胆管癌（，）是一种预后较差的恶性肿瘤，发病率逐

年上升。脂质在许多生物过程中起着至关重要的作用，生命体内的任何脂质波动

都可能导致严重反应。脂质组学是整合大量脂质数据的模型，对于生物体研究具

有重要意义。胆管在脂质的吸收和合成中发挥着重要作用，通过对胆管癌患者的

组织进行脂质组学分析，可为胆管癌的发生发展、诊断预后提供新的思路和方法。

本文收集哈尔滨医科大学第三医院13例胆管癌患者癌症组织（Hepatocellular

carcinoma，HCCA）和癌旁组织（Adjacentnormaltissue，ANT），应用超高效液

13

相色谱质谱联用对对癌症组织和癌旁组织进行检测。获得的数据首先进行了脂

Principal

质整体代谢轮廓分析，确定两组数据的离散趋势，利用主成分分析（

componentanalysis，PCA）、偏最小二乘法分析（Partialleastsquaresdiscriminant

analysisPSL-DA140

，）实现两组数据的有效分离。本研究共鉴定出种脂质，其中

有53种脂质在癌症组织和癌旁组织中之间存在显著差异，PCA分析显示，癌症发

生部位、性别、组织病理类型三种临床因素不影响癌症组织中脂质的异常表达。

在对这些差异脂质的分类研究中发现，PC（6）、SM（5）、PG（3）、PI（2）在

癌症组中含量上调，DG（2）含量下调，而PG、TG、PA以上调为主，Cer以下

53Cer(d16:1(4E)/22:0)

调为主。我们又对种差异的脂质进行了诊断效用分析，筛选出

16AUC0.9

等种脂质对胆管癌组织的诊断效能较高（）。

为明晰胆管癌患者癌症组织中脂质代谢异常的原因，本文对胆管癌癌症组织

和癌旁组织的差异脂质进行拓扑代谢通路分析，发现差异脂质主要富集在鞘脂代

谢通路和甘油磷脂代谢通路，重要性分别为0.31和0.21，映射到6种代谢物。通

过对两条代谢通路的大数据分析，利用KEGG数据库找到受异常脂质代谢物扰动

的酶，通过TCGA数据库分析其在胆管癌中的表达情况，结果显示，PA合成的关

键基因PLD1、PLD3的表达在胆管癌癌症组织中显著上升，且患者的生存期较短，

CerSMPD1

同时，合成的关键基因表达显著上升，且与患者不良预后相关，整合

PACerPLD1PLD3SMPD1

代谢组学数据中和含量显著升高，提示、和可能是胆

管癌中脂质异常的主要因素，可以作为潜在的胆管癌治疗靶点。

通过本研究的实施，能够揭示胆管癌组织中脂质的不平衡与胆管癌发生、发

展的关系，解释其脂质异常波动的分子基础，为后续针对胆管癌的研究提供基础，

为胆管癌患者的治疗提供新思路、新方法。

PLDSMPD

关键词：胆管癌；代谢组学；脂质；；

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Abstract

Cholangiocarcin