碳点在斑马鱼血栓模型中的作用及机制初探.pdfVIP

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文

摘要

血栓形成是心肌梗死、急性缺血性中风和肺梗死等疾病的共同潜在发病因素，

血栓性疾病已成为我国人口的主要死亡原因之一。近些年来，发病年龄逐渐呈年

轻化的趋势，发病率也逐年升高，我国公共卫生事业面临的问题越发严峻。血栓

的形成过程相当复杂，受到炎症和氧化应激等许多因素的影响。目前，临床上应

用于血栓防治的药物存在些许弊端，例如出血风险增加等。因此开发一种安全高

效的抗血栓药物已成为近年研究的一个热点。碳点（CDs）作为一种新兴的荧光

纳米颗粒，因其优异的生物相容性等特点而逐渐在生物医疗领域得到广泛应用。

AA

本课题选取斑马鱼作为模式生物，使用花生四烯酸（）和普纳替尼

（Ponatinib）诱导斑马鱼血小板聚集型血栓模型和血管内皮损伤型血栓模型，基

于此模型筛选具有防治血栓形成功能的CDs，并从形态学、生化和基因水平对CDs

ROSMDA

的防治机制进行实验探究。两种幼鱼血栓模型、均升高，表明发生氧

化应激；血小板聚集型血栓模型中发生强烈的炎症反应。随后对潜在的具有抗血

CDsEWCDs2LL004CDs

栓功能的进行筛选。经筛选得到的和不仅能预防血栓

EWCDs2LL004CDs

形成，并且对于治疗血栓也具有显著效果。实验结果表明：和

防治血栓的能力主要是通过提高幼鱼的抗氧化应激能力实现的，除此之外EW

CDsil-8tnf-α

还通过降低、等炎症因子的表达，而起到预防血小板聚集型血栓形

成及治疗血栓的功能。

综上所述，本课题首先证明抗炎症和抗氧化应激状态是防治血栓的有效手段；

EWCDs2LL004CDs

其次发现和在斑马鱼血栓模型中具有防治血栓的作用，验

证了CDs具有成为安全高效的预防血栓纳米药物的潜力，为新型抗血栓药物的研

发提供了思路。

关键词：血栓；斑马鱼；氧化应激；炎症；碳点

-I-

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文

Abstract

Thrombosisisacommonpotentialcauseofmyocardialinfarction,acuteischemic

strokeandpulmonaryinfarction,andthromboticdiseaseshavebecomeoneofthemain

causesofdeathinChinesepopulation.Inrecentyears,theageofonsethasgradually

shownatrendofyoungerpeople,andtheincidencerateisalsoincreasingyearbyyear.

Problemsfacedbythepublichealthundertakingsinourcountrybecomemoreserious.

Theprocessofthrombusformationisquitecomplexandisaffectedbymanyfactors

suchasinflammationandoxidativestress.Atpresent,therearesomedisadvantagesin

theclinic