《拟胆碱药》课件.pptxVIP

第6章拟胆碱药

6.1直接激动胆碱受体的

拟胆碱药6.1.1完全拟胆碱药

乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）【药理作用】M样作用（小剂量兴奋节后胆碱能神经）血管:心率↓,心肌收缩力↓,血管扩张,血压↓平滑肌:收缩(支气管、胃肠道、泌尿道)瞳孔:瞳孔括约肌收缩（缩瞳）05腺体:分泌增加(汗腺、支气管腺、消化腺)

激动NN-R，NM-R01NN-R(+):02节后胆碱能神经、03去甲肾上腺素能神经同时兴奋。04肾上腺髓质嗜铬细胞→Adr05作用复杂06NM-R(+):07骨骼肌收缩082．N样作用(大剂量ACh)

010203与ACh相似,兴奋M-R,N-R,作用持久,不良反应多主要局部点眼,仅用于治疗青光眼卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）

6.1.2M受体激动药(节后拟胆碱药)

毛果芸香碱(pilocarpine)

(匹鲁卡品)【药理作用】眼睛:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛

1眼腈:(1)缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛瞳孔括约肌M-R(+)瞳孔括约肌收缩↓前房角间隙加大↓房水回流↑↓眼压↓视远物不清睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸调节痉挛

2腺体（吸收作用）：分泌增加（皮下注射：以汗腺、唾液腺最明显）

压迫内眦【应用注意事项】

青光眼温和、短暂闭角型（充血型）效果好，开角型也适用眼底检查：抵消扩瞳药作用【临床应用】

6.2抗胆碱酯酶药

6.2.1乙酰胆碱酯酶（AChE）真性：（神经末梢处）乙酰胆碱酯酶水解ACh假性：（其它组织，血浆）水解琥珀胆碱对Ach水解作用弱

乙酰胆碱水解ACh+胆碱酯酶ACh-AChE复合物乙酰化AChE+胆碱AChE+乙酸+胆碱H2O

6.2.2抗AChE药：可抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少，表现出M和N样作用。

A（新斯的明、毒扁豆碱）可逆性抗胆碱酯酶药B（有机磷酸酯类）难可逆性抗胆碱酯酶药6.2.2抗AChE药分类：

口服吸收不好，增加剂量不易通透BBB：无明显中枢作用不易透过角膜：新斯的明【体内过程】

新斯的明（neostigmine）二甲胺基甲酰化AchE1二甲胺基甲酸+AChE2H2O3二羟苯三甲胺4+5【作用机制】新斯的明AChE复合物6

抑制胆碱酯酶，使ACh堆积01直接激动骨骼肌运动终板上的NM-R02促进运动神经末梢释放ACh03作用机制

010204对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强其它：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱对骨骼肌的兴奋作用最强【药理作用】

重症肌无力自身免疫性疾病（抗ACh受体的抗体）手术后腹气胀和尿潴留肌松药过量中毒(非去极化型)阿托品中毒【临床应用】

过量:恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤阿托品解救胆碱能危象超量ACh→阻断受体长期去极化→钠转运机制失效，受体脱敏禁忌：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘【不良反应】

作用弱、起效慢，持久副作用较少用于重症肌无力（主要）麻痹性肠梗阻术后尿潴留吡斯的明

毒扁豆碱（physostigmin）可逆性抑制AchE脂溶性高，易通过BBB（CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹）

青光眼:与匹鲁卡品相似,但强、持久。降眼压持续1--2天，刺激性大中药麻醉催醒（吸收作用）【不良反应】睫状肌痉挛→头疼、眼痛、视物模糊压迫内眦→减少吸收中毒【临床应用】

加兰他敏（galanthamine）抗胆碱酯酶作用弱，为毒扁豆碱的1/10用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症等

P1?受体P2受体

01睫状肌02巩膜静脉窦03后房04前房05晶状体06悬韧带07虹膜

睫状肌01巩膜静脉窦02后房03前房04晶状体05悬韧带06虹膜07

睫状肌02悬韧带03晶状体01

第7章有机磷酸酯类中毒

及胆碱酯酶复活药011有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒02药物：03甲拌磷04敌敌畏05塔朋,沙林

中毒途径：01皮肤02呼吸道03消化道047.1.1中毒机制及表现

有机磷酸酯类分子中的“磷”原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的“羟基”结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱的能力，导致ACh在体内大量堆积，引起中毒01如未及时应用胆碱酯酶复活药，则磷酰化胆碱酯酶发生“老化”02【中毒机制】

0504020301样症状：瞳孔缩小，口吐白沫、大汗淋漓（汗腺、呼吸道腺体分泌增加）、大小便失禁、呼吸困难，P减慢，BP下降样症状：NNNM肌肉无力，震颤，肌肉麻痹（严重者呼吸肌麻痹）CNS症状：躁动不安，共济失调，昏迷（先兴奋，后抑制）【中毒表现】

对硫磷忌用高锰酸钾注意：敌百虫不能用碱