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美罗培南治疗新生儿脓毒症的临床实践指南（2024年版）

摘要

美罗培南是新生儿脓毒症治疗中使用最为广泛的特殊级别抗菌药物之一，但其不合理应用导致细菌多重耐药问题日益严峻。该指南遵循规范的制订方法与流程，针对9个临床问题形成了12条推荐意见，内容涵盖新生儿美罗培南的使用时机、推荐剂量、延长输注、监测与评估、抗菌药物调整方案、治疗疗程以及碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌感染的治疗策略，以期为美罗培南在新生儿脓毒症患儿中的合理使用提供循证证据与用药建议。

关键词：美罗培南；脓毒症；指南；新生儿

新生儿脓毒症（neonatalsepsis）是指新生儿由于各种病原体（包括细菌、病毒、真菌、原虫等）感染所引起的全身炎症反应综合征。据文献报道，全球每年大约有300万例新生儿诊断为脓毒症，病死率达11%~19%［1］。新生儿脓毒症起病急，病情可迅速进展至多器官功能障碍而危及生命，及时诊断和尽早治疗是关键。由于细菌是引起新生儿脓毒症的主要病原体，及时经验性使用广谱抗菌药物是至关重要的干预措施。

碳青霉烯类抗菌药物常用于新生儿严重脓毒症的抗感染治疗，具有抗菌谱广、对大多数β内酰胺酶稳定、不易被水解、不良反应相对较少的特点［2］。其中，美罗培南（meropenem,MEM）在新生儿重症感染患者中应用最为广泛［3］，但作为特殊级别使用的广谱抗菌药物［4］，其不合理应用导致细菌多重耐药问题日益严峻，根据药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）理论开展MEM优化管理迫在眉睫［5］。目前，国内外尚缺乏针对新生儿脓毒症的MEM合理应用的专业指导意见。

本课题组参考国际指南制订标准，组织权威专家形成了《美罗培南治疗新生儿脓毒症的临床实践指南（2024年版）》（以下简称“本指南”）。兰州大学循证医学中心、世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心和北京大学医学部药物评价中心提供了方法学支持，北京大学第三医院为秘书组单位，以期为MEM在新生儿脓毒症患儿中的合理应用与管理提供指导。

本指南已在国际实践指南注册与透明化平台完成中英文双语注册，注册号：IPGRP-2022CN828），指南计划书已在该注册平台备案。指南使用人群为新生儿科医师、儿科医师、护士、临床药师、检验科医师、感染管理及行政管理者，目标人群是被诊断为脓毒症的新生儿。

1制订方法

本指南的制订方法和步骤主要参考世界卫生组织指南制订手册（2014年）［6］和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）》［7］，并遵循指南研究与评价工具（AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluation,AGREE）［8］中的条目制订，参考卫生保健实践指南的报告条目（ReportingItemsforPracticeGuidelinesinHealthcare,RIGHT）［9］撰写指南。

2制订过程

2.1指南制订组的构建

本指南制订组主要由指南指导委员会、专家组、秘书组、外审专家组和患儿家属组构成。指导委员会的主要职责包括：确定指南范围、组建指南制订组、批准临床问题与结局指标、审核利益冲突、审核推荐意见、监督指南制订流程和指南发布等。指南专家组的主要职责包括：确定临床问题和结局指标是否纳入及排序、指导秘书组完成证据检索、筛选、整合与评价、形成推荐意见、完成指南撰稿等。指南秘书组的主要职责包括：起草指南计划书、收集临床问题与结局指标、完成证据检索、筛选、整合与评价、记录指南制订过程、协调组织指南制订的各项事宜。

指南指导委员会成员由4名专家组成，包括2名新生儿科专家，1名临床药学专家，1名指南制订方法学专家。指南专家组成员由22名专家构成，包括13名新生儿科专家，4名临床药学专家，2名儿童重症监护专家，1名药理学专家，1名护理学专家，1名检验学专家。指南秘书组由具有新生儿脓毒症抗菌药物管理经验的5名儿科医师组成。指南外审组由9名不参与本指南制订的新生儿科医师和药师构成。制订组所有成员均接受了指南制订方法学等内容的培训，以确保指南制订工作的顺利进行。

2.2构建指南临床问题

构建问题遵循临床研究设计时使用的“PI（E）CO”原则：P代表研究对象（population），I（E）代表干预（intervention）或暴露（exposure），C代表比较（comparison），O代表结局指标（outcome）［10］。本指南制订组基于已发表的相关文献，通过问卷调研［11］初步收集并拟定了10个临床问题。经过指南专家组的三轮德尔菲法问卷，最终确定了本指南需要形成推荐意见的9个临床问题。

2.3证据检索

本指南制订组根据临床问题构建了具体的检索策略，在PubMed、Embase、TheCochraneLi