内酰胺类抗生素 (6).pptVIP

关于内酰胺类抗生素(6)第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日第一节——分类、抗菌作用机制和耐药机制一、β-内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等2、耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林等3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林等5、革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林等第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日（二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾毒性分类1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等2、第二代头孢菌素：g头孢呋辛、头孢克洛等3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日（三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-β-内酰胺类（四）β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦类（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日二、抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。PBPS分类1、大分子量，具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。2、小分子量，具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日葡萄球菌给药后的葡萄球菌第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日作用特点1、毒性小2、繁殖期杀菌剂3、对G-菌作用小第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日三、耐药机制1、产生水解酶2、与药物结合3、改变PBPS4、改变菌膜通透性5、增强药物外排6、缺乏自溶酶第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日第二节——青霉素类抗生素一、窄谱青霉素青霉素G（penicillinG）来源及化学：由青霉菌培养液中提取体内过程：口服被破坏，分布广泛、主要分布于细胞外液，以原形经尿排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素（24小时）、苄星青霉素（15天）第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日抗菌作用：低浓度抑菌、高浓度杀菌1、大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌2、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌3、G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌4、少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌5、螺旋体、放线杆菌第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日临床应用：治疗敏感G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。1、溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎草绿色链球菌：心内膜炎螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热2、G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌（与抗毒素同用）第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日不良反应1、变态反应：防治措施（过敏史、避免滥用及局部应用、避免饥饿时用药、皮试、临时配制、用药后观察30分钟、肾上腺素）2、赫氏反应（Herxheimerreaction）3、其他不良反应第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日药物相互作用1、丙璜舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松竞争性抑制β-内酰胺类抗生素从肾小管分泌2、与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用3、磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药合用可产生拮抗作用4、β-内酰胺类抗生素不能与重金属配伍5、β-内酰胺类抗生素不能与头孢噻吩、林可霉素、去甲肾上腺素等混合后静脉给药6、氨基酸营养液可增强β-内酰胺类抗生素的抗原性第15页，共33页，星期日，2025年，2月5日青霉素V（penicillinV）特点：耐酸，可口服第16页，共33页，星期日，2025年，2月5日二、耐酶青霉素类特点：改变青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。作用弱于青霉素G甲氧西林（methicillin）：不耐酸苯唑西林（oxacillin）、萘夫西林