腈吡螨酯（cyenopyrafen）的合成与杀螨活性.docxVIP

腈吡螨酯是由日产化学公司开发的丙烯腈类杀螨剂。以丙酮、草酸二乙酯和对叔丁基苯乙腈等为起始原料经7步反应合成了腈吡螨酯，目标化合物的结构经1HNMR确证。初步生物活性测试结果表明，腈吡螨酯对朱砂叶螨具有优异的活性。

螨类，尤其是以植食性为主的农业螨类，在世界各地的农作物上都有发现。其具有个体小、繁殖快、发育历期短、行动范围小、适应性强、突变率高和易产生抗药性等特点，是公认的难防有害生物群落。因此，结构新颖，作用机制独特的新型高效杀螨剂的不断发现是农业生产的需要。

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2000年之后，日产化学、曹达、石原产业等农药公司在大约5年的时间里先后公开了几十篇丙烯腈类化合物的专利。2009年在日本、韩国上市的新型杀螨剂腈吡螨酯（cyenopyrafen），不仅结构新颖，而且作用机制独特。结构中叔丁酯水解后对线粒体呼吸链复合体Ⅱ表现出优异的抑制作用，与现有杀螨剂无交互抗性，并对非靶标生物安全，是较为理想的杀螨剂。

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腈吡螨酯（商品名Starmite）由日产化学工业株式会社开发，主要用于水果和蔬菜。2013年，腈吡螨酯进入哥伦比亚和厄瓜多尔市场，主要用于观赏植物。2016年，腈吡螨酯销售额接近0.2亿美元。腈吡螨酯IUPAC名(E)-2-(4-tert-butylphenyl)-2-cyano-1-(1,3,4-trimethyl-1H-pyrazol-5-yl)vinyl2,2-dimethylpropanoate，分子式C24H31N3O2，相对分子质量393.24，CAS登录号560121-52-0。纯品为白色晶体，熔点为93℃～94℃（图1）。

图1?腈吡螨酯的化学结构式

本文以丙酮、草酸二乙酯和对叔丁基苯乙腈等为起始原料，经7步反应合成腈唑螨酯（图2）。

注：a：草酸二乙酯、甲醇钠、甲醇、浓盐酸；b：水合肼、二氯甲烷；c：硫酸二甲酯、二氯甲烷；d：多聚甲醛、浓硫酸、盐酸气、1,4-二氧六环；e：钯碳、氢气、甲苯、氮气；f：甲醇钠、甲苯、甲醇、对叔丁基苯乙腈；g：特戊酰氯、三乙胺、四氢呋喃

图2??腈吡螨酯的合成路线

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?实验部分

1.1??仪器与试剂

所用试剂为市售化学纯或分析纯。

Mercury300（Varian）核磁共振仪（氘代氯仿为溶剂，TMS为内标）；天津分析仪器厂生产的RY-1型熔点仪；Agilent1100系列高效液相色谱。

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1.2??关键中间体的合成步骤

1.2.1??2,4-二酮戊酸甲酯（中间体M-1）的合成

冰盐浴下，将20%甲醇钠溶液300.00g（1.10mol）加入到三口瓶中，加入甲醇500mL，机械搅拌均匀，慢慢滴加丙酮（58.00g，1.00mol）和草酸二乙酯（146.50g，1.00mol）的混合液，90min滴完。滴加过程中溶液变浑浊，有大量固体生成，滴加结束升温至35℃反应10h。反应液过滤，所得固体溶于500mL冰水混合物，用浓盐酸调节pH值为3～4。用乙酸乙酯（2×500mL）萃取，有机相用饱和食盐水（2×200mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得100.10g红色油状物（中间体M-1），收率为69%。

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1.2.2?3-甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-2）的合成

反应瓶内加入2,4-二酮戊酸甲酯100.00g（0.70mol）和500mL二氯甲烷，冰水浴中搅拌，将85%水合肼水溶液45.00g（0.80mol）滴加到反应瓶中，滴加结束，冰浴保温反应1h。反应液脱溶后加入500mL乙酸乙酯溶解，用水（2×200mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，得72.03g红色固体（中间体M-2），收率为74%。

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1.2.3?1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-3）的合成

将3-甲基-1H-氢吡唑-5-羧酸甲酯3.00g（0.02mol）溶于30mL二氯甲烷中，将硫酸二甲酯4.20g（0.03mol）滴入反应液内，升温至回流，反应8h。反应液脱溶，加入50mL水，用100mL乙酸乙酯萃取，有机相分别用50mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，50mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，脱溶得黄色油状物3.54g，采用色谱柱提纯得黄色油状物（中间体M-3）2.33g，收率71%。

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1.2.4??4-氯甲基-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯（中间体M-4）的合成

将1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯5.00g（0.03?mol）溶于50mL1,4-二氧六环，搅拌，将多聚甲醛5.80g（0.20mol）投入反应液，缓慢滴加浓硫酸5.00g（0.03?mol），滴毕升温至90℃，通盐酸气搅拌反应8h。降温至室温，向反应液加入100mL水，用150mL乙酸乙酯萃取，有机相