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饮酒与胰腺损伤的研究进展2025

饮酒带来了巨大的医疗和社会负担，2019年最新的数据显示，饮酒是影响伤残调整生命年和死亡的重要危险因素之一。酒精影响全身多脏器和系统，与酒精相关的肝脏、脑、心脏等器官的损伤研究目前较为详细。自1878年Friedreich和Ziemssen提出酗酒可导致胰腺损伤诱发胰腺炎后，与酒精相关的胰腺损伤逐渐被临床医师重视。胰腺作为人体兼具内外分泌功能的重要器官，一旦损伤将诱发多种疾病。流行病学调查显示，饮酒与包括急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)、慢性胰腺炎(chronicpancreatitis,CP)、胰腺癌、糖尿病等在内的多种胰腺疾病发生有关。酒精对胰腺腺泡细胞、星状细胞(pancreaticstallatecell,PSC)、胰岛细胞等造成损伤，激活炎症级联反应，进而导致胰腺纤维化、内外分泌功能不全等。本文就酒精在胰腺中的代谢过程及其对胰腺的损伤机制进行综述，以期为临床制定必要的干预措施，从而延缓疾病进展，改善患者预后提供参考。

一、饮酒与疾病负担、死亡负担风险

全球疾病负担工作组对1990—2017年全球饮酒状况调查显示，全球当前饮酒者的比例已从1990年的45%上升到2017年的47%,预计到2030年将增至50%;人均酒精消费量从1990年的5.9L/年增加到2017年的6.5L/年，并预计2030年将达到7.6L/年。不同地区和国家的饮酒趋势出现明显差异，大多数西方国家的酒精消费量基本维持在较高水平，而中国、印度和越南等几个中等收入国家的酒精消费量

大幅增加。中国人均酒精消费量已从1990年的4.4L/年增加到2017年的7.4L/年，预计到2030年将达到10.1L/年。随着全球酒精消费量的增加，饮酒造成的医疗和社会负担将不断加重。

既往研究认为饮酒量与全因死亡的关系呈J型曲线，少量饮酒具有一定保护作用。然而，最近研究显示，即使少量饮酒也会损害健康，饮酒已经确定为引起相关疾病和过早死亡的重要原因之一。全球约3.4%的非传染性疾病相关死亡负担、5%的净损失寿命和2.4%的伤残调整寿命年可归因于酗酒。2016年全球疾病负担分析结果显示，饮酒是导致疾病负担和死亡的第七大风险因素，在男性中排第4位。2019年，我国饮酒致死人数达到51.47万人，是1990年的1.44倍，饮酒成为仅次于膳食和吸烟之后的第三大行为危险因素。一项对32个普通人群前瞻性队列中胰腺疾病危险因素进行荟萃分析，共调查了31项危险因素，其中大量饮酒是仅次于吸烟和肥胖引起胰腺疾病的第三大危险因素。

二、饮酒对胰腺损伤的机制

饮酒会影响全身多脏器和系统，大量研究已经证明过量饮酒与胰腺损伤有关。酒精通过直接或间接作用，破坏胰腺实质，影响胰液分泌，导致胰腺内外分泌功能障碍，进一步引发多种胰腺疾病。早期酒精损伤胰腺发病机制的相关研究集中在饮酒对胰液分泌及胰管通畅性的影响。近年来，酒精对胰腺损伤的研究焦点则主要在其对胰腺腺泡细胞、PSC和胰岛细胞的影响上。

1.酒精对胰腺胰液分泌及胰管通畅性的影响：酒精暴露后对Oddi括约

肌运动功能的改变以及胰液分泌、胰酶激活产生重要作用。研究表明大量饮酒刺激Oddi括约肌痉挛和十二指肠乳头水肿，导致胰酶聚集在未受保护的胰腺组织中，从而“消化”胰腺自身造成胰腺损伤。同时胰酶可破坏胰管上皮细胞，引起胰液中蛋白质和Ca2+水平升高，导致胰管阻塞、腺泡破坏、炎症和纤维化。

此外有研究表明长期饮酒刺激胰液分泌，增加胰腺对缩胆囊素的敏感性，刺激胰酶激活，启动蛋白质分解代谢，使胰液中胰酶和蛋白质含量增加，小胰管内蛋白栓形成引起胰管阻塞，胰液排出受阻。根据这一假设，长期胰液排出受阻将会引起胰腺钙化、腺泡萎缩、小导管周围炎症浸润并发展至纤维化。但研究尚未清楚说明胰管内的蛋白质沉积是否先于腺泡损伤。因此，尚不确定蛋白质栓塞是胰腺损伤的原因还是结果。

2.酒精在腺泡细胞中的代谢及损伤机制：目前已明确酒精可以在胰腺中代谢产生乙醛以及脂肪酸乙酯(fattyacidethylester,FAEE),并对腺泡细胞产生损伤。酒精在胰腺中的代谢主要发生在腺泡细胞，通过氧化与非氧化两个途径。(1)氧化途径主要依赖乙醇脱氢酶

(alcoholdehydrogenase,ADH)、细胞色素P4502E1(cytochrome

P4502E1,CYP2E1)及过氧化氢酶等将乙醇转化为乙醛。对乙醇进行14C标记比较在相同条件下胰腺腺泡细胞