从制药企业角度谈完善我国仿制药一致性评价体系.docxVIP

摘??要：介绍了我国仿制药质量一致性评价概况，从技术层面、企业层面、方法层面，总结了我国仿制药质量控制及其质量一致性评价所存的问题，有针对性地提出了完善我国仿制药一致性评价体系的措施。

关键词：一致性评价；仿制药；制药企业；BE；参比制剂

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0?引言

我国是一个以生产仿制药为主的国家，国内生产的药品中97%是仿制药。与原研药相比，仿制药具有较好的经济效益和社会效益。但不可否认，我国仿制药与世界先进的仿制药还存在以下四个方面的差距：一是原料的差距，二是新技术的差距，三是辅助材料的差距，四是创新剂型的差距。开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，全面提高仿制药质量是《国家药品安全“十二五规划”》的重要任务，是持续提高药品质量的重要手段。

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1?我国仿制药质量一致性评价概况

1.1?政策依托及实施现状

仿制药（Genericdrug）是指以原研药（Referencelisteddrug）为参考对比，在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应证上相同的一种仿制品。仿制药一致性评价旨在通过质量一致性评价淘汰内在质量和临床疗效都不达标的品种，促进我国仿制药水平的提高，达到或接近先进国家水平。按照《国家药品安全“十二五”规划》要求，国内相关机构已经开始了仿制药质量一致性评价工作。为推进这一工作，国家食品药品监督管理局于2013年2月发布了《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》，拟定分批对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基本药物和临床常用仿制药进行质量一致性评价。2013年12月，中国药品检定所发布关于征求《口服固体制剂参比制剂确立原则（草案）》意见的通知。同年，药检所发布征求《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案）》意见的通知。其后，又颁布了美托洛尔、盐酸氨溴索等5个品种的溶出曲线一致性评价方法。2015年8月18日，随着国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度意见》的发布，仿制药一致性评价又重新得到重视，与化学药品注册分类改革并驱。

1.2?实施流程

图1为企业开展仿制药质量一致性评价的整体流程。我国制药企业在开展仿制药质量一致性评价工作的过程中面临着以下几方面的挑战：

1.2.1?参比制剂

参比制剂首选国内上市的原研药品，参比制剂由企业自行购买，在境外购买用于仿制药质量和疗效一致性评价研究用的参比制剂，需要办理一次性进口药品批准文件。

1.2.2?药学一致性评价

仿制药质量一致性评价的指标及原研药的关键质量属性难以确定，仿制药药学质量是否需要与原研药完全一致也有待确认。

1.2.3?生物等效性实验（bioequivalency，BE）

生物等效性实验缺乏相关的法律法规依据，如何进行完整的生物等效性实验也有待研究。?

2?我国仿制药质量控制及其质量一致性评价所存问题

2.1?技术层面

2.1.1?原料、辅料、处方环节

原辅料控制、处方、工艺、生产等环节是我国制药业的薄弱环节。生产过程中物料的选择对最终产品的质量有着重大影响。

仿制药和原研药在原料、辅料、处方、工艺等方面均不同，不同厂家生产的物料在质量上也会存在差异。在生产过程中，涉及的物料通常有很多种，不同的物料有不同的质量差异，最终集合在最终产品中，将对产品质量造成重大影响。

仿制药在处方的选择上也会与原研药存在差异，主药与辅药之间相容性差，则药品在贮存过程中会产生原研药质量标准中未予以规定的杂质。

2.1.2?工艺环节

仿制药是与原研药具有相同的活性成分，在剂量、剂型、给药途径、安全性和有效性、质量、治疗作用以及适应证上没有明显差异的仿制品。生产工艺是影响药品的物质基础，产品处方相同而工艺不同，所得的物质基础就不同，其安全性、有效性就可能不同。

一般原研药由于保密的原因，其工艺具体参数、条件并未具体公开。制药工艺是根据原研药的质量标准，反向倒推而得到，且只能保证主要成分的质量标准是一致的。不可否认，不同的工艺所得的产物肯定不同，我们无法保证仿制药和原研药是完全相同的。

2.1.3?生产过程的严谨性

单纯依靠抽检是无法保证药品全部合格的。在建立仿制药与原研药一致性指标时，应将药品生产的过程控制纳入仿制药一致性评价体系中。

美国食品药品监督管理局（FDA）的《橙皮书》上明确规定，仿制药的生产严格按照动态药品生产质量管理规范（CurrentGoodManufacturePractices，cGMP）的要求，即仿制药在生产过程中严格按照标准程序进行生产，按照规定的中间控制标准进行检验，在药品生产全过程中保证药品的质量。

2.2?企业层面

在仿制药一致性评价工作中，制药企业居于主导地位，理论上，仿制药疗效如果接近或者等同于原研药，将会获得更高的市场认同。药品的一致性评价相当于重新研发，需要耗费大量资源。企业需要从辅料的选择、工