药物分析第十一章抗生素.pptVIP

2、硫酸奈替米星中有关物质的TLC检查：供试品溶液：150mg/mL；标准品溶液（1）1.5mg/mL；标准品溶液（2）3mg/mL；标准品溶液（3）1.44mg西索米星/mL，点样：各2?L，展开剂：二氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（4：4：2）显色：0.2%茚三酮溶液，110℃加热20min。*第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日结果：供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与标准品溶液（3）所显主斑点相比较，不得更深（1%），其他杂质与标准品溶液（1）所显主斑点相比较，均不得更深（1%），如有一点超过，应不深于标准品溶液（2）的主斑点（2%）。注：奈替米星是由西索米星经化学衍生而成的半合成抗生素，因此在奈替米星成品中有可能残留西索米星，需进行控制。样西对1对2供试品溶液：150mg/mL；标准液（1）1.5mg/mL；标准液（2）3mg/mL；标准液（3）1.44mg西索米星/mL*第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日药物分析第十一章抗生素*第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日含量测定或效价测定微生物学法——通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法是首选的效价测定方法。*第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日本法的优点：灵敏、用量小，结果直观适用范围广：纯度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价。缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。*第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日理化方法——适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素优点：迅速、准确、有较高的专属性。缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。*第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日第二节β-内酰胺类抗生素头孢菌素族青霉素族一、化学结构与性质*****6-氨基青霉烷酸7-氨基头孢菌烷酸*第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日酸性：青霉素和头孢菌素分子中的游离羧基具有相当强的酸性，大多数青霉素的pKa在2.5～2.8之间，能与无机碱或某些有机碱形成盐。旋光性：青霉素族分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素族含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。*第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日β-内酰胺环的不稳定性：β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，其稳定性与含水量和纯度有很大关系。在酸、碱、青霉素酶、羟胺及某些金属离子（铜、铅、汞和银）或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。*第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、鉴别试验（一）呈色反应羟肟酸铁反应青霉素及头孢菌素在碱性中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸；在稀酸中与高铁离子呈色。茚三酮反应（侧链含?-氨基酸结构）与重氮苯磺酸的偶合反应（侧链含酚羟基）硫酸-甲醛试验*第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日（二）各种盐的反应钾、钠离子的火焰反应有机胺盐的特殊反应（如普鲁卡因青霉素的重氮化-偶合反应）（三）色谱法高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（TLC）中国药典收载的头孢菌素族药物和大多数青霉素族药物采用HPLC法进行鉴别。*第9页，共43页，星期日，2025年，2月5日（四）光谱法IR——各国药典对收载的β-内酰胺类抗生素几乎均采用了本法进行鉴别。该类抗生素共有的特征峰：?－内酰胺环羰基的伸缩振动（1750～1800）仲酰胺的氨基、羰基的伸缩振动（3300cm-1±，1525cm-1±，1680cm-1±）羧酸离子的伸缩振动（1600cm-1±、1410cm-1±）UV——利用最大吸收波长鉴定法或利用水解产物的最大吸收波长鉴定法。*第10页，共43页，星期日，2025年，2月5日三、特殊杂质的检查本类抗生素的特殊杂质主要有高分子聚合物，有关物质，异构体等，一般采用HPLC法控制其量，也有采用测定杂质的吸收度来控制杂质量的。*第11页，共43页，星期日，2025年，2月5日聚合物——HPLC法聚合物的检查采用分子排阻色谱