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AMPKNLRP3信号通路调控作用机制研究
目录
一、内容描述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.2AMPK通路概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4
1.3NLRP3炎症小体介绍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5
1.4研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8
二、AMPKNLRP3信号通路相关分子概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
2.1AMPK信号通路关键激酶．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9
2.1.1AMPKα亚基的结构与功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
2.1.2AMPKβ亚基的作用机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12
2.1.3AMPKγ亚基的调控特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13
2.2NLRP3炎症小体组成成分．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16
2.2.1NLRP3蛋白的结构特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
2.2.2ASC的连接作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18
2.2.3CASP1的级联效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
2.3AMPKNLRP3信号通路相互作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
2.3.1AMPK对NLRP3的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
2.3.2NLRP3对AMPK的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25
三、AMPKNLRP3信号通路调控机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
3.1AMPK对NLRP3表达的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27
3.1.1转录水平调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
3.1.2翻译水平调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30
3.2AMPK对NLRP3活化的调控．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
3.2.1磷酸化作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34
3.2.2协同激活因子．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35
3.3NLRP3对下游信号的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
3.3.1CASP1炎症因子的释放．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38
3.3.2炎症反应的放大．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
四、AMPKNLRP3信号通路在疾病中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41
4.1在代谢性疾病中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45
4.1.1糖尿病的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
4.1.2脂肪肝的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
4.2在心血管疾病中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48
4.2.1动脉粥样硬化的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49
4.2.2心肌缺血再灌注损伤的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51
4.3在神经退行性疾病中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53
4.3.1阿尔茨海默病的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
4.3.2帕金森病的机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．
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