环孢素肾毒性的理性思考.ppt

环孢素剂量vs.环孢素肾毒性发生环孢素肾病的患者，其环孢素起始剂量高于未发生环孢素肾病的患者环孢素起始剂量(mg/kg/天)NEnglJMed.1992Jun18;326(25):1654-60第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日血清肌酐水平升高最大幅度vs.环孢素肾毒性发生环孢素肾病的患者，其血清肌酐水平较基线升高的最大幅度高于未发生环孢素肾病的患者血清肌酐较基线时升高的最大比例(%)NEnglJMed.1992Jun18;326(25):1654-60第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日患者年龄vs.环孢素肾毒性发生环孢素肾病的患者，其年龄大于未发生环孢素肾病的患者患者年龄NEnglJMed.1992Jun18;326(25):1654-60第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素肾毒性的危险因素多变量回归分析现实,环孢素肾毒性危险因素包括高龄环孢素起始剂量过大血清肌酐升高幅度大下列因素不是环孢素肾毒性危险因素血清肌酐升高的时间血压升高NEnglJMed.1992Jun18;326(25):1654-60第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日研究结论下列措施可以将环孢素肾毒性的可能性降至最低剂量5mg/kg/天避免血清肌酐较基线升高30%NEnglJMed.1992Jun18;326(25):1654-60第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日目录什么是环孢素肾毒性全面分析环孢素肾毒性的临床影响:获益风险发生环孢素肾毒性的危险因素安全的双重保障:理性选择,规范使用第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素肾毒性:历史Calne等于1978年首次在肾移植患者的临床研究中提出环孢素存在肾毒性TransplantationProceedings,36(Suppl2S),229S233S(2004)第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素作用机制环孢素选择性、可逆性抑制IL-2介导的T淋巴细胞增殖抗原提呈细胞T辅助细胞CD4供体HLAIL-1IL-2T辅助细胞CD4T辅助细胞CD8IL-2受体IL-2受体IL-4,5,6受体IL-4,5,6CD4CD8B细胞B细胞CD4CD8B细胞补体激活肾脏免疫反应的激活和扩增细胞免疫体液免疫IL-21)环孢素抑制辅助T淋巴细胞产生和释放IL-22)环孢素抑制细胞毒性T细胞增殖3)环孢素抑制辅助T淋巴细胞/细胞毒性T细胞表面IL-2受体的表达，从而抑制两种T淋巴细胞活性BuurmanWAetal.JImmuol.1986;136:4035-4039MorrisPJ.Cyclosporine.In:MorrisPJ,ed.Kidneytransplantation:PrinciplesandPractice.3rded1988:285-317第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素肾毒性机制环孢素肾毒性、免疫抑制功效均与钙调神经蛋白抑制密切相关环孢素亲合素环孢素＋钙调神经蛋白活性－活化T细胞核因子(NFAT)去磷酸化转录因子进入细胞核活化、转录相关基因:IL-2、IL-2受体、干扰素γ、肿瘤坏死因子等等－－－免疫抑制疗效TransplantationProceedings,36(Suppl2S),229S233S(2004)环孢素还可以影响其他基因的转录，例如NO合成酶、TGF-?、内皮素1等等，导致其肾毒性第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素肾毒性概述特征改变肾小动脉改变，尤其是入球小动脉肾小管间质改变分类急性毒性慢性毒性TransplantationProceedings2004;36(Suppl2S):135S-138S第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日环孢素急性肾毒性定义肾小球滤过率、肾血流量可逆性降低，呈剂量依赖性原因环孢素强效收缩入球小动脉环孢素激活交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS）临床特征开始治疗后早起出现一过性血清肌酐升高高血压减低剂量或停药后迅速恢复正常由下列因素介导内皮素活性增强血管紧张素II水平升高内皮合成、分泌NO的减少TransplantationProceedings2004;36