孕妇抗菌药的使用妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。妊娠期母体血容积大,肾血流量大,分布容积大,剂量宜增,对药物毒性敏感对胎儿有致畸或明显毒性作用的药物,如四环素类、喹诺酮类等,妊娠期避免应用。第60页,共62页,星期日,2025年,2月5日孕妇抗菌药的使用对母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,妊娠期避免应用;确有应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用药安全有效。药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用(青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和磷霉素等)美国食品药品管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类,可供药物选用时参考。第61页,共62页,星期日,2025年,2月5日乳妇抗菌治疗授乳影响胎儿: 磺胺、异烟肼、四环素、喹诺酮、红霉素、甲硝唑(乳汁中药物浓度较高)安全:b-内酰胺类第62页,共62页,星期日,2025年,2月5日*************************常用品种名称药效学特点四环素类仅用于衣原体、立克次体、支原体等特殊感染氯霉素类用于细菌性脑膜炎、厌氧菌感染及眼科感染林可霉素类金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厌氧菌感染糖肽类抗生素万古霉素抗MRSA、MRSE及耐药肠球菌首选药物去甲万古霉素磷霉素抗菌谱广、安全性好硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺抗真菌药二性霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净4.其他第28页,共62页,星期日,2025年,2月5日(二)抗菌药物的药动学特点★吸收—口服、肌内注射★分布(1)骨组织:林可霉素类、氟喹诺酮类及磷霉素(2)前列腺:氟喹诺酮类、四环素类及SMZ(3)血/脑屏障:美洛西林/头孢曲松/甲硝唑/异烟肼/环丙沙星★代谢—肝药酶★排泄●大部分药物经肾脏排泄:β-内酰胺类大多数品种、氨基糖苷类和氟喹诺酮类在尿中达高浓度●某些药物经肝胆系统排泄:大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等在胆汁中达高浓度第29页,共62页,星期日,2025年,2月5日(三)抗菌药物的不良反应●神经精神系统1)脑病青霉素2)听神经损害氨基糖苷3)周围神经病变异烟肼/乙胺丁醇/链霉素4)神经肌肉接头阻滞氨基糖苷/林可霉素5)精神症状氯霉素/氟喹诺酮●肝脏毒性四环素、酯化红霉素、利福平、异烟肼、酮康唑●肾脏毒性氨基糖苷类、头孢唑啉、两性霉素B、万古霉素●血液毒性氯霉素、磺胺、氟喹诺酮类、头孢孟多、头孢哌酮第30页,共62页,星期日,2025年,2月5日“理想”品种抗菌作用独特在感染部位药物浓度足够高对患者安全第31页,共62页,星期日,2025年,2月5日四、抗感染治疗中的几个概念抗生素后效应;抗菌药物的时间依赖性;抗菌药物的剂量依赖性;序贯疗法,升阶梯治疗,降阶梯治疗;细菌的耐药性第32页,共62页,星期日,2025年,2月5日抗生素后效应抗生素后效应(PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应。对于G+球菌,所有抗生素都有PAE;对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药(氨基糖苷/喹诺酮/阿奇霉素)都有较长的PAE;短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌,例外的是碳青霉烯类,它们对绿脓假单胞菌的PAE较长。第33页,共62页,星期日,2025年,2月5日时间依赖型和浓度依赖型抗菌药物Shah等将抗菌药分成两个基本的杀菌活性模式,或称作为两个群:时间依赖型(Time-dependent)抗菌药物杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4~5×MIC),在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加,主要参数为TimeMIC浓度依赖型(Concentration-dependent)抗菌药物浓度与杀菌活性正相关,随着药物血药浓度的增高,杀菌效果增加。主要参数为Cmax/MIC或AUC0-24/MIC第34页,共62页,星期日,2025年,2月5日CTMIC给药间隔CMAX/MICAUCCMAXPAET>MIC第35页,共62页,星期日,2025年,2月5日时间依赖型和浓度依赖型抗菌药物类型参数药
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