药物对内分泌系统毒性的学习.ppt

作用机制药物影响胰岛素的合成或释放甲苯磺丁脲、二甲双胍、依克那肽、罗格列酮、瑞格列奈、氢氯噻嗪等损伤胰岛细胞链脲佐菌素、四氧嘧啶等干扰糖代谢糖皮质激素等降低血糖磺胺类抗菌药、阿司匹林等其他机制烟酸、甲状腺激素、喷他咪、二氮嗪、苯妥英钠、干扰素α等常见影响胰腺功能的药物第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日（一）影响激素合成或释放甲苯磺丁脲，磺酰脲类降血糖药。主要用于胰岛功能尚存的2型糖尿病并且单用饮食控制无效的患者。药物过量易出现持久性低血糖症。机制：本类药物可刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，增加胰岛素和靶组织结合能力等，降低血糖水平。二甲双胍，双胍类降血糖药。用于轻症糖尿病患者。机制：本类药物促进脂肪组织摄取葡萄糖，抑制胰高血糖素释放等。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）损伤胰腺细胞的药物链脲佐菌素，是一种DNA烷基化试剂，主要用于制造糖尿病动物模型。机制：链脲佐菌素对一定种属动物的胰岛B细胞有选择性破坏作用；激活自身免疫系统，加重细胞损害；通过自由基和一氧化氮等途径损伤胰岛B细胞。四氧嘧啶，破坏胰岛B细胞，降低胰岛素的分泌，引起动物实验性四氧嘧啶糖尿病。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1节

内分泌系统的功能特点及药物毒性作用机制第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、内分泌系统功能特点激素是内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效能生物活性物质，通过远距分泌和短距分泌等方式传递信息。远距分泌主要通过血液循环向远隔组织输送信息。短距分泌主要以神经分泌、旁分泌、自分泌和腔分泌等通讯方式传递信息。激素是内分泌系统发挥调节作用的基础。具有维持机体稳态、调节组织细胞新陈代谢、调节生长发育与生殖过程等生理功能。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、内分泌系统功能调节（一）激素节律性分泌某些激素分泌受机体生物钟的控制，短节律性表现脉冲式释放，长节律性表现为月或季等周期性波动。（二）体液调节（三）神经调节内分泌系统与神经系统通过下丘脑实现功能衔接。各种刺激因素可影响下丘脑上行或下行神经通路，调节神经内分泌细胞的活动。第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）体液调节下丘脑垂体靶器官（甲状腺、肾上腺、性腺等）释放激素和释放抑制激素促激素分泌靶细胞负反馈负反馈下丘脑-垂体-靶器官轴第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日三、药物对内分泌系统损伤的

作用机制（一）影响激素水平1．药物通过影响下丘脑调节肽的释放，影响垂体及靶器官的活动。2．药物影响垂体功能。影响促进激素或抑制激素分泌过程。3．药物直接影响靶器官功能。影响激素的合成、释放、代谢或转运过程。4．药物诱导自身抗体的形成。（二）直接破坏组织细胞第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日第2节药物对内分泌系统毒性的类型及常见药物第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质激素分泌的调节“+”表示促进“-”反馈性抑制一、药物对肾上腺的影响第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日常见影响肾上腺功能的药物作用部位作用机制药物肾上腺皮质医源性肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质激素类药物等医源性肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质激素类药物等损伤性萎缩米托坦、螺内酯等降低激素水平氨鲁米特、酮康唑等肾上腺髓质激动受体、耗竭递质等尼古丁、利血平、维生素D、阿替洛尔、特拉唑嗪、利巴韦林等第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日

药物对肾上腺的毒性作用

1.医源性肾上腺皮质功能不全长期应用糖皮质激素类药物，减量过快或突然停药，如患者处于手术、感染等严重应激状况时，可导致肾上腺皮质功能不全或危象。患者出现乏力、恶心、呕吐、低血压等表现，严重者休克。第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日机制：主要由于长期大剂量应用糖皮质激素，反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴，腺垂体分泌促肾上腺皮质激素减少，肾上腺皮质萎缩，糖皮质激素合成释放减少。如突然停药，萎缩的肾上腺不能及时释放糖皮质激素，导致肾上腺皮质功能不全或危象。第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日长期应用糖皮质激素后，患者表现向心性肥胖，皮肤薄，低血钾，高血压，糖尿病等。机制：糖皮质激素影响糖