抗胆碱能药物.pptVIP

第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日抗胆碱药物作用机制确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。PD状态下出现不平衡。临床上胆碱能药物能加重PD症状，抗胆碱药物则减轻PD症状，支持这个观点。第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日适用范围多用于较年轻的患者（≤60岁）静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）认知功能正常第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日副作用—中枢性记忆障碍精神错乱幻觉镇静和焦虑异动症—口面部更易发生第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日副作用—周围性口干视力模糊—青光眼慎用便秘恶心尿储留—前列腺肥大者慎用出汗障碍心动过缓第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日抗胆碱药的优缺点优点一定的抗PD疗效，尤其是震颤可能减轻流涎缺点对PD的功能残疾几乎无效认知损害可有撤药反应毒蕈碱样副作用第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺作用机理不清，可能的机制：增加多巴胺释放抑制突触间多巴胺再摄取直接作用于DR抗胆碱作用第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺的疗效对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，队震颤的疗效比抗胆碱药弱单药治疗或与LD合用均有疗效既往认为疗效持续6周-6个月，现有人认为疗效可持续更长时间第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日使用剂量和注意事项100-200mg，qd-tid以100mg/d起始，逐渐加量超过上述剂量无更大的改善，且增加副作用的可能肾功能损害者应减少剂量第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺的副作用精神错乱幻觉失眠恶梦斑踝部水肿口干视觉模糊第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺—可能的神经保护剂有证据（离体和活体）表明，金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂，能保护多巴胺神经元，避免兴奋性毒性的损害。临床回顾性研究：长期服用金刚烷胺，增加了生存率能改善LD诱导的异动症（猴模型与人）第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺的优缺点优点一定的抗帕金森病的作用部分病人中可能有抗异动症作用可能的神经保护作用缺点抗帕金森病作用有限疗效可能很快减退认知副作用可能存在撤药反应第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—神经保护selegiline—公认的保护剂已证明VitE无保护作用没有一种抗氧化剂、生物能量剂、抗谷氨酸药、抗炎药证明临床有效测试中的神经保护剂：多巴胺激动剂、力如太、辅酶Q10第13页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—症状治疗（1）过去的10年里，倾向于开始用激动剂治疗，在疗效减退时再加上LD与LD相比，减少了运动并发症在早期病人中，抗帕金森作用优于安慰剂早期病人中，抗帕金森病作用与LD相仿第14页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—症状治疗（2）多巴胺激动剂单药治疗疗效可持续数年加上LD后临床改善与单用LD相仿，但减少了运动并发症公认的神经保护剂第15页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—抗胆碱能药和金刚烷胺由于认知损害明显，倾向于在老年（60岁以上）患者中不用，而用于较为年轻的以震颤为主要表现的轻度PD第16页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—已起用LD治疗的病人如何处理多数医生选择增加激动剂而不是增加LD剂量，研究证实，这样可以减少运动并发症的危险第17页，共38页，星期日，2025年，2月5日早期PD的药物治疗—息宁控释片和MadoparHBS有什麽作用？一项前瞻双盲对照研究显示，早期病人单用控释片和普通片在运动并发症的发生及发生时间上没有差异。目前的看法，没有理由在早期病人中常规使用控释片，因为控释片价格更贵，用量增加，也没有提供额外的临床改善第18页，共38页，星期日，2025年，2月5日运动并发症的治疗—剂末现象（1）加用激动剂加用COMTI如无异动症，可增加LD剂量，或不改变每日总量情况下增加服药次数