钛元素参与的有机合成反应.docxVIP

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有机钛试剂重要的应用包括Lombardo-Takai烯基化、Tebbe烯基化、McMurry偶联、Mukaiyama-Carreira醇醛缩合和Mukaiyama-Michael偶联反应。

Lombardo-Takai烯基化

反应是指二卤甲烷、锌和四氯化钛组合成的试剂(H2CX2/Zn/TiCl4,又称Lombardo-Takai试剂)对醛、酮进行的亚甲基化反应。该试剂没有Tebbe试剂昂贵,操作更简单,与酯官能团反应则生成相应的烯醇醚。

反应机理:

Tebbe烯基化

反应又称Petasis烯基化反应,它是指Petasis试剂(Me2TiCp2,二甲基二茂钛)与酮(醛)进行相似的烯基化反应,但两者的机理是完全不同的。

反应机理:

McMurry偶联

反应是继Wittig反应之后又一种具有合成意义的制备烯烃的有效方法。该反应之所以能发生是由于低价钛对氧的高度亲和性,而且低温下该反应可以停留在偶联中间体频哪醇(片呐醇)阶段。低价钛试剂一般由TiCl3或TiCl4经还原而得。常见的反应体系包括TiCl3与Li、K或LiA1H4;TiC14与Zn、Al、Zn-Cu、Mg、Mg-Hg、Sm或LiAlH4等。反应通常在THF、DME或混合溶剂中进行,反应是一个单电子过程。

反应机理:

反应由低价钛提供一个电子给羰基,形成羰基自由基,羰基自由基二聚得到的频哪醇化合物在低价钛微粒表面脱氧生成烯烃,同时低价钛表面被氧化。频哪醇化合物中间体的两个氧必须在空间上与低价钛微粒的一个面接触并键合,否则只能生成频哪醇,不能生成烯烃,且两个碳氧键不是同时断裂。低价钛试剂引起的羰基还原偶联反应不仅可以在分子间进行,得到多取代烯烃,而且能顺利地在分子内进行,生成环烯,这是目前构成碳环最有效的方法之一,其总体效果优于经典的酮醇缩合反应。近年来,人们利用低价钛反应构造了各种各样的环状化合物(包括碳环和杂环,三元至三十六元环均有报道),在天然产物合成中发挥了重要作用。

Mukaiyama-Carreira醇醛

反应是对交叉羟醛缩合反应进行改进,将其中一分子羰基化合物预先制成更活泼的烯醇硅醚,在Lewis酸催化剂作用下,它与另一个分子羰基化合物进行定向交叉aldol反应。这个反应通常在-78℃进行,而且不存在自缩合反应。

反应机理:

该反应具有立体选择性。

Mukaiyama-Michael偶联

反应是将一分子羰基化合物预先制成更活泼的烯醇硅醚,在Lewis酸催化下,它与一分子α,β-不饱和酮或酯反应生成1,5-二羰基化合物的反应。

烯醇盐与三甲基氯硅烷反应生成烯醇硅醚:

烯醇硅醚中存在Si—O键使羰基化合物(如酮)的烯醇式形式比较稳定。烯醇硅醚是潜在的烯醇负离子,C㊣C双键由于富有电子,易进攻正电性的原子或基团,能与硅形成具有较高键能共价键的负离子(如Cl-、F-等)进攻Si使Si—O键断裂,生成α-取代酮。

反应机理:

Kulinkovich反应又称Kulinkovich环丙烷化反应,在异丙醇钛(Ⅳ)[Ti(OiPr)4]催化下,乙基或更高级的格氏试剂(有β-氢)与酯反应生成环丙醇衍生物。

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