抗生素优化管理.pptVIP

是质粒介导的能够水解头孢他啶、头孢噻肟等亚氨基β-内酰胺类及氨曲南等单环酰胺类抗生素，并可被克拉维酸等β-内酰胺酶抑制剂所抑制的一类β-内酰胺酶。ESBLs在分子生物学分类中属于A类酶，在Bush分类中属于2be类酶。超广谱?-内酰胺酶（extended-spectrum?-lactamases，ESBLs）第79页，共125页，星期日，2025年，2月5日肺克大肠杆菌其他克雷伯菌（产酸）拘橼酸杆菌,肠杆菌属M.morganii,变形杆菌(奇异）,沙门菌粘质沙雷菌,志贺菌绿脓杆菌,鲍曼不动杆菌,洋葱博克菌,霍乱弧菌,C.ochracea,副流感嗜血杆菌产ESBLs的细菌第80页，共125页，星期日，2025年，2月5日头孢菌素酶大部分肠杆菌科细菌如肠杆菌属菌种、弗劳地枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌属菌种、粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的AmpC酶，通常这种酶可已不表达或表达水平很低，但在有β-内酰胺抗生素诱导剂存在时，酶的产生会大大增加，因此这类酶又叫诱导酶。第81页，共125页，星期日，2025年，2月5日其分子量大约为39000左右其等电点大多≥9.0能分解三代头孢菌素及单环酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，但可被氯唑西林抑制头孢菌素酶第82页，共125页，星期日，2025年，2月5日低基础水平持续表达低基础水平和高诱导产生高基础水平持续表达表型分类第83页，共125页，星期日，2025年，2月5日首选碳青霉烯类、四代头孢菌素（如头孢吡肟、头孢匹罗）、替莫西林、对其敏感的非β－内酰胺类抗生素（如氨基苷类、喹诺酮类）常规的青霉素类、三代头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂和β－内酰胺抗生素合剂往往对该类细菌无效正在研究中的特异性AmpC酶抑制剂如BRL42175、Ro47-8284、Ro48-1256和Ro48-1220等虽然体外效果不错，但距临床应用还有一定时间。产AmpC酶菌株感染的抗生素选择第84页，共125页，星期日，2025年，2月5日指所有能明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素的一类β内酰胺酶分别属于Ambler分子分类中的A类、B类、D类酶。碳青霉烯酶第85页，共125页，星期日，2025年，2月5日天然来源碳青霉烯酶嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶获得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1A类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等D类酶：OXA-23至OXA-27、40、48、54碳青霉烯酶按其来源可分为第86页，共125页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类钝化酶分为：磷酸转移酶（APH）乙酰转移酶（AAC）核苷转移酶（ANT）氨基糖苷类钝化酶作用机制：三者分别使抗生素的羟基磷酸化、氨基乙酰化和羟基核苷化，使之不能再与细菌核糖体结合。氨基糖苷类耐药第87页，共125页，星期日，2025年，2月5日三、靶位改变第88页，共125页，星期日，2025年，2月5日主要抗菌药物作用靶位?-内酰胺类青霉素结合蛋白（PBP）氨基糖苷类核糖体30S亚基大环内酯类核糖体50S亚基氟喹诺酮类DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅳ糖肽类D-丙氨酰D-丙氨酸四环素类核糖体50S亚基第89页，共125页，星期日，2025年，2月5日氟喹喏酮的耐药机理拓扑异构酶IV(parC,parE)拓扑异构酶II(gyrA,gyrB)左氧氟沙星氟喹喏酮第90页，共125页，星期日，2025年，2月5日糖肽类抗生素包括万古霉素、替考拉宁等，是高分子量的疏水性化合物。主要耐药机制：VRE的细胞壁肽糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸发生了改变，万古霉素不能与之相结合，因此不能抑制VRE的细胞壁合成。耐万古霉素的肠球菌（VRE）第91页，共125页，星期日，2025年，2月5日大环内酯类的耐药机制核糖体靶位点的改变:erm编码，高耐;法国、西班牙、中国主动外排泵:mef编码，低耐，加拿大、美国、修饰酶第92页，共125页，星期日，2025年，2月5日四、主动外运有些抗菌药物（常见的如四环素类及喹诺酮类）能诱导细菌的主动外运，抗菌药物难以在细菌内积累到有效浓度，造成对抗菌药物耐药程度的普遍提高。第93页，共125页，星期日，2025年，2月5日注：