第05章医药与中间体.pptVIP

五.其他杂环类（1）胍类（2）肼类第31页，共86页，星期日，2025年，2月5日★5.3抗肿瘤药物及中间体抗代谢药物通过对合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷进行干扰，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。一.抗代谢药物（干扰核酸生物合成的药物）常用抗代谢药物有：嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物、嘧啶拮抗物等。第32页，共86页，星期日，2025年，2月5日1.嘌呤类拮抗物巯嘌呤磺巯嘌呤钠第33页，共86页，星期日，2025年，2月5日2.嘧啶拮抗物抗肿瘤效果较好，但毒性较大，可引起严重的消化道和骨髓抑制等副作用。第34页，共86页，星期日，2025年，2月5日3.叶酸拮抗物用于治疗白血病.第35页，共86页，星期日，2025年，2月5日烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的幅反应，如恶心、呕吐及脱发等。二.破坏DNA结构和功能的药物1.烷化剂烷化剂作用机制：在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团，与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、羟基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。第36页，共86页，星期日，2025年，2月5日(1).氮芥类R称为载体，可用来改善药物在体内的吸收、分布等各方面性质。β-氯乙胺基为烷化基团，是抗肿瘤的功能基团。第37页，共86页，星期日，2025年，2月5日(2).亚乙基亚胺类功能基团：亚乙基亚胺第38页，共86页，星期日，2025年，2月5日(3).亚硝基脲类结构持征：具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元。第39页，共86页，星期日，2025年，2月5日2.金属配合物抗肿瘤药作用机制：使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。第40页，共86页，星期日，2025年，2月5日★5.4抗生素类药物与中间体2.用途临床应用上，抑制病原菌生长，治疗细菌感染性急病。免疫抑制和刺激生长作用。广范用于医疗、农业、畜牧、食品、工业方面。1.抗生素的概念：抗生素一般是指在某些微生物的代谢中所产生的化学物质，这些物质在很低的浓度下能抑制或杀灭其他微生物，而对宿主不会产生严重的毒性。一.概述第41页，共86页，星期日，2025年，2月5日3.抗生素发现历史1929年发现青霉素、1940年青霉素作为药品上市；1944年链霉素；1947年氯霉素；1948年金霉素；1949年四环素1950年土霉素1952年红霉素1955年两性霉素B，1957年卡那霉素1963年庆大霉素等第42页，共86页，星期日，2025年，2月5日弗莱明青霉素的发现青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。1929年，弗莱明发表了学术论文，报告了他的发现，但当时未引起重视，而且青霉素的提纯问题也还没有解决。第43页，共86页，星期日，2025年，2月5日1935年，英国牛津大学生物化学家钱恩和病理学家弗罗里对弗莱明的发现大感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化，使其抗菌力提高了几千倍，弗罗里负责对动物观察试验。至此，青霉素的功效得到了证明。弗罗里弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖。第44页，共86页，星期日，2025年，2月5日l干扰细菌细胞壁的合成青霉素类或头孢菌素类l影响细菌蛋白质的合成四环素类、氯霉素、大环内酯类等l?抑制细菌核酸的合成利福平l损伤细胞膜多肽类、多烯类抗生素★4.抗生素类药物作用机理第45页，共86页，星期日，2025年，2月5日第46页，共86页，星期日，2025年，2月5日l???????β-内酰胺类l???????四环素类l???????氯霉素类l???????氨基糖苷