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环氧乙烷灭菌方法及确认过程详解

气态环氧乙烷灭菌是化学灭菌法的一种，由于其对细菌、病毒、芽胞等绝大多数微生物均具有强大的灭菌作用，灭菌范围极广。加之环氧乙烷具有穿透性强、灭菌温度低、对产品根本无损〔相对于辐照灭菌〕等特点，成为目前医疗器械尤其是一次性使用医械的两大主流灭菌方法之一，在国内外均有广泛使用。

由于灭菌过程是一个特别过程，过程确认是无菌保证的重要环节。环氧乙烷灭菌确认有半周期法、局部阴性法等不同方法，各方法侧重点不同，但均会涉及到微生物挑战器械、环氧乙烷残留、产品族分类等根本问题。本文试从这些根本问题动身，对相关的概念和处理方法做简洁介绍。

Q1、环氧乙烷灭菌的硬件条件

ISO11135:2025标准明确了环氧乙烷灭菌包括预处理、灭菌周期和解析过程。下面就这三个过程的要求说明一下：

预处理

预处理可以在灭菌柜内完成，也可以在单独的房间内完成。但是，在ISO11135:2025标准中对预处理室的硬件条件明确了以下 5个特征：

●配备蒸汽加湿器；

●具有充分的空气流通空间；

●具有监测循环系统的气流检测设备或报警系统或指示器；

●配置记录时间的装置；

●配置监视和掌握室内温度和湿度的装置。灭菌周期

灭菌周期通常是在灭菌柜内完成。国内局部厂家使用的是半自动灭菌柜，无法输出灭菌过程的压力、环氧乙烷温度监视数据，某些甚至连蒸汽发生器都没有配置。类似这样的设备是不能满足标准要求的。建议器械厂商在选购灭菌柜时考虑选择满足CE要求的灭菌器。

解析

解析可以在灭菌柜内完成，也可以在单独的房间内完成。但是，在ISO11135:2025标准中对解析室的硬件条件明确了以下 3个特征：

●具有监测气体处理系统的气流检测设备或报警系统或指示器；

●配置监视和掌握温度的装置；

●配置气流反复循环的设备。Q2、确认过程中常常无视的问题冷冻过程

理论上灭菌确认的时间选择，应当是当地一年中最严寒的季节，目的是挑战微生物的杀灭效果。某些状况下，这样的条件无法实现。这就需要我们配置一台比灭菌柜体积稍大的冷柜或而二手的集装箱〔带压缩机制冷〕，把温度设定为当地极端条件下的最低温度值。

很多器械厂商的灭菌确认不是在冬季实施的，且在过程确认时，未使用冷柜。那么就需要对预处理阶段的升温过程进展建模，以计算出额外需要的预处理时间。请留意，该时间将比实际需要的预处理时间多出很多。

操作人员

由于环氧乙烷具有致癌的特性，灭菌公司为了削减劳动合同上的纠纷，通常会从第三方劳务公司派遣人员担当灭菌作业员，这些员工的流淌性可想而知。灭菌是一门实操性很强的行业，而确认过程中的要求，比正常灭菌要严格很多，假设不是娴熟的员工，确认过程中消灭的特别状况实在太多了。

iPCD测试箱

虽然一些灭菌公司在确认方案中洋洋洒洒描述了放置 iPCD测试箱的位置，但在实际运行中，全部iPCD测试箱却放置在同一个位置。这样的过程确认实在不敢恭维。

确认实施过程中，iPCD测试箱的摆放位置略微发生变动〔比方，要求放置在第5层，实际放置在第3层〕，确认输出结果的准确性都会大打折扣。即使灭菌工程师的理论水平再高，这样的过程确认也是失败的。

笔者认为这方面美国Medline公司做的很好，每次实施过程确认时，总会安排人员在现场观看，直至产品进入灭菌柜。

替代品

一些器械公司找第三方灭菌公司时，疏忽去关注替代品的箱规尺寸。试想一下，假设您的器械长度是60cm，而替代品的箱规长度是45cm，确认实施时，你的iPCD是如何摆放到替代品箱子里面呢。

又假设替代品是五层瓦楞纸箱，内部直接填充高分子材料的废料。但是，您的产品的包装构造是瓦楞纸箱+内盒+初包装。这样的替代品包装构造能够反映真实的热、湿气、环氧乙烷穿透效果吗？明显是不行能的。

Q3、微生物挑战器械的相对抗性

环氧乙烷灭菌确认的最主要目的，是要从微生物学角度证明过程的灭菌力量，因而确认中一个重要环节是制备和选择微生物挑战的具体形式，一般有以下三种微生物学挑战形式：

a、产品生物负载(Bio-burden)，即以正常产品的自然生物负载做为微生物挑战，其具体形式是产品本身；

b、内部过程监测器材(InternalProcessChallengeDevice,iPCD)，是将生物指示剂〔BiologicalIndicator,BI〕放置于产品内部最难灭菌的部位而形成的；

c、外部过程监测器材(ExternalProcessChallengeDevice,ePCD)，是将生物指示剂放置于产品外部的某种载体中而形成的。

上述3种挑战形式中，应证明其相对抗性关系为 iPCD≥产品生物负载，理论上ePCD并非必需品，不用亦可。然而考虑到常规灭菌操作中，iPCD的放置和取出需要两次