抗生素基础知识 (2).pptVIP

*下面我们重点强调下G+和G—的成分和功能，G+的特殊成分是磷壁酸，他的功能主要是维持膜的完整性、调节细菌酶的活性、重要的表面抗原成分、噬菌体吸附的受体。*G—菌的特殊成分是外膜，有通透屏障作用，使抗生素不易达到其作用靶部位。细菌的脂多糖：内毒素（热原质），脂质双层具有阻止大分子扩散的屏障作用，从而G—细菌对许多抗生素比G+细菌有较大的抵抗力。*下面我们来看看G+与G—细胞壁的比较，这也是他们各自的特性。从表格我们可以看出它们的差别尤其是G+多产外毒素，而G—多产内毒素。*现在已发现细菌数有1600多种，其中致病菌有260多种，常见病原菌有20多种，细菌的的毒力体现在2点：一是侵袭力二是毒素。*既然提到病原菌我们就顺便看看感染，下面先看看感染的概念：病原菌在一定条件下侵入机体，与机体相互作用，并产生病理生理过程称为感染（Infection）或传染。感染的来源主要体现在2方面，一个是外源性感染一个是内源性感染。*感染的类型有3种：隐性感染、显性感染、带菌状态。隐性感染主要是感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症状。显性感染：机体组织细胞就会受到一定程度的损害，表现出明显的临床症状。带菌状态：在隐性感染或传染痊愈后，病菌在体内继续存在，并不断排出体外，形成带菌状态。但无临床症状。*显性感染临床上按病情缓急分为感染和慢性感染；按感染的部位分为局部感染和全身感染。全身感染又可分为四种情况：菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症。*现在据统计：院内感染中国罹患率9．7％，美国5％，世界各国3％—17％左右。*是什么导致的院内感染呢？主要是因为随着抗菌药物在临床上日益而广泛应用和不合理滥用。造成菌群失调，不敏感菌异常增殖。(2)脏器移植，HIV感染，免疫功能低下，人工瓣膜，体内异物，导管介入等。*院内感染已经成为难题，而细菌耐药性，更是给医疗用药带来了极大的挑战。在过去20年中，众多的致病菌对大批抗生素产生耐药性。*细菌耐药的机制主要有以下这3点：产生灭活酶、改变胞浆膜通透性、改变靶部位*1.产生灭活酶灭活酶有两种，一是水解酶，如β-内酰胺酶可水解青霉素或头孢菌素。该酶可由染色体或质粒介导，某些酶的产生为体质性（组构酶）；某些则可经诱导产生（诱导酶）。二是钝化酶又称合成酶，可催化某些基团结合到抗生素的OH基或NH2基上，使抗生素失活。多数对氨基甙类抗生素耐药的革兰阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶，如乙酰转移酶作用于NH2基上，磷酸转移酶及核苷转移酶作用于OH基上。上述酶位于胞浆膜外间隙，氨基甙类被上述酶钝化后不易与细菌体内的核蛋白体结合，从而引起耐药性。*2.改变细菌胞浆膜通透性细菌可通过各种途径使抗菌药物不易进入菌体，如革兰阴性杆菌的细胞外膜对青霉素G等有天然屏障作用；绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌细胞壁水孔或外膜非特异性通道功能改变引起细菌对一些广谱青霉素类、头孢菌素类包括某些第三代头孢菌素的耐药；细菌对四环素耐药主要由于所带的耐药质粒可诱导产生三种新的蛋白，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。革兰阴性杆菌对氨基甙类耐药除前述产生钝化酶外，也可由于细胞壁水孔改变，使药物不易渗透至细菌体内。*3.细菌体内靶位结构的改变链霉素耐药株的细菌核蛋白体30S亚基上链霉素作用靶位P10蛋白质发生改变；利福平的耐药性是细菌RNA多聚酶的β亚基发生改变，使其与药物的结合力降低而耐药。由质粒介导的对林可霉素和红霉素的耐药性，系细菌核蛋白体23S亚基的腺嘌呤甲基化，使药物不能与细菌结合所致。某些肺炎球菌、淋球菌对青霉素G耐药，以及金葡菌对甲氧苯青霉素耐药，乃因经突变引起青霉素结合蛋白（PBPs）改变，使药物不易与之结合。这种耐药株往往对其他青霉素（如苯唑或邻氯青霉素）和头孢菌素类也都耐药。*严重的耐药菌成为临床难题，有G＋：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、肠球菌（MRSE）等；G-：绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）、大肠杆菌等。*以上呢主要是介绍细菌及细菌的耐药性，下面的重点都是介绍抗生素的所有基础知识。，先看下概念抗生素，原称抗菌素。是由微生物在生长繁殖过程中产生的一种二级代谢产物，是一种能在低浓度下具有抑制或杀死其他微生物作用的化学物质。抗生素不仅对细菌、霉菌等有抑杀作用而且对螺旋体、衣原体、支原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑杀作用。*我们看看抗生素的发展：最先是在1929年英国学者弗莱明（AlexanderFleming）首先发现了青霉素，开始人类使用抗生素的历史。*194O年英国牛津大学的病理学家弗劳雷(Florey)和生物化学家钱恩(Chain)分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。50年代:发现链