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DNA甲基化转移酶研究
■目录
■CONTENTS
第一部分DNA甲基化概述2
第二部分甲基化转移酶分类8
第三部分甲基化酶结构功能17
第四部分甲基化酶催化机制24
第五部分甲基化调控网络33
第六部分甲基化酶物学作用39
第七部分甲基化酶研究方法44
第八部分甲基化酶应用前景54
第一部分DNA甲基化概述
关键词关键要点
DNA甲基化的定义与功能
1.DNA甲基化是一种主要的表观遗传修饰，通过DNA甲
基转移酶（DNMTs）将甲基基团添加到DNA碱基上，主要
是胞嗜呢的C5位。
2.该修饰广泛存在于真核物中，对基因表达调控、染色
体结构维持及基因组稳定性具有重要功能。
3.DNA甲基化在正常理过程中参与细胞分化、发育和印
记遗传，异常甲基化与多种疾病（如癌症）相关。
DNA甲基化的分子机制
1.DNMTs分为维持型DNMTs（DNMT1）和从头甲基化
DNMTs（DNMT3A/B）,前者负责复制后甲基化传递，后者
建立新的甲基化位点。
2.甲基化主要发在CG、CHG和CHH序列，其中CG二
核甘酸最富集，其甲基化通过招募抑制性蛋白（如MeCP2）
调控基因沉默。
3.甲基化状态可通过DNMTs活性、辅助因子（如
SIRTl/HDACs）及表观遗传调控网络动态调节。
DNA甲基化的分布与调控
1.甲基化在基因组中非随机分布，集中于基因启动子区域、
CpG岛和基因间区，形成独特的甲基化图谱。
2.调控机制涉及甲基化酶的时空表达、辅因子相互作用及
表观遗传信号整合，如组蛋白修饰协同作用。
3.环境因素（如饮食、应激）通过影响DNMTs活性改变甲
基化模式，揭示表观遗传可塑性。
DNA甲基化与疾病关联
1.异常甲基化是癌症标志，如抑癌基因启动子CpG岛高甲
基化导致基因沉默，而癌基因甲基化异常可能促进肿瘤进
展。
2.精神疾病（如抑郁症）和神经退行性疾病（如阿尔茨海
默病）中，DNA甲基化谱改变与病理机制相关。
3.基因组编辑技术（如CRISPRDNMTs）为靶向修复甲基
化异常提供新策略，但需平衡脱甲基化风险。
DNA甲基化的检测技术
1.亚硫酸氢盐测序（BSseq）通过检测甲基化胞嗜呢的C
G转化，实现全基因组分辨率，是目前主流方法。
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