抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展.pptxVIP

首都医科大学附属北京天坛医院抗动脉粥样硬化药物分类及研究进展赵志刚1022010动脉粥样硬化(Atherosclerosis,简称AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂)，同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。【动脉粥样硬化的定义】

【动脉粥样硬化的Ⅳ期】010102030405期:动脉内膜黄色条纹。期:条纹增大，变软形成斑块期:斑块表面纤维变化，斑块发展进入中层期：斑块表面坏变脱落，有钙盐沉着及血栓形成【血脂组成成分】01血脂02中性脂肪03类脂04甘油三酯05胆固醇06磷脂、糖脂、固醇、类固醇07参与能量代谢08参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸09

【脂蛋白的大小及分类】0.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLAp(a)CM残粒密度

(g/ml)

【高脂蛋白血症分型】表型血浆4℃

过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注I奶油上层

下层清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎IIa透明↑↑→→→↑↑易发冠心病IIb透明↑↑↑↑→↑↑易发冠心病III奶油上层

下层混浊↑↑↑↑↑↑↓易发冠心病IV混浊↑→↑↑→↑↑→易发冠心病V奶油上层

下层混浊↑↑↑↑↑↑↓→易发胰腺炎高脂蛋白血症分型(1970),WHO

01分类02影响脂质合成、代谢和清除的药03烟酸类及降低脂蛋白（a）药04苯氧芳酸类05羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HM-CoA）抑制剂06胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂07保护动脉壁的抗动脉粥样硬化药08抗血小板与纤维蛋白原溶解药09中医药【抗动脉粥样硬化药物分类】

胆酸螯合剂类(树脂类)【降脂药物的分类】烟酸及其衍生物类苯氧芳酸类(贝特类)HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)多烯脂肪酸类(鱼油类)丙丁酚类中药

【他汀类】OHCH3CH3H3CH3COHOSimvastatinH3CHOOHCH3HH3CHOOHHOPravastatinCOONaHHH3COOHCH3HH3CH3CHOLovastatinHH3CHNO*Na+CH3CH3FluvastatinCerivastatinNNHCCH3OCH2CH3LennernasHetal.ClinPharmacokinet1997;32:403–423.AtorvastatinOCH3CH3OHOHOOOFFOHOHOCH3FOHOHO*Na++OCH3CH3NO*Ca++OO

【他汀类】乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇STATINS

【有前景的治疗药物】抗氧化剂胆固醇合成抑制剂ACEI钙拮抗剂二十碳五烯酸和其他降血脂药过氧化酶体增殖物激活型受体激动剂糜酶抑制剂微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂抗炎症性药物冠状动脉平滑肌增生抑制剂极低密度脂蛋白产生抑制剂血管内皮保护剂及内皮素受体拮抗剂白细胞介素第三代β受体阻滞剂影响动脉粥样硬化性活性因子的利用一氧化氮（NO）供体类药物反义寡脱氧核苷酸酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂基因治疗巨噬细胞克隆刺激因子促进侧支血管生成因子HDL受体B族Ⅰ型清道夫受体提高红细胞免疫功能的药物

作用机制:活性氧参与的病理性损伤包括各种炎症、脂质过氧化、衰老等。活性氧除可直接损伤血管内皮细胞、平滑肌细胞和血细胞，影响NO的保护作用，引起脂质过氧化等病理损伤外，还可通过氧化修饰的脂类引起As的各种效应，因此抗氧化剂的应用有重要意义。代表药物:丙丁酚(普罗布考)（降血脂作用较弱）和泛硫乙胺（潘托新）是新型抗氧化剂，具有强抗氧化作用，阻止氧化LDL-C，改变HDL-C的组成和活性，增加载脂蛋白I的水平，有助于胆固醇的逆行转运，使动脉粥样硬化病变减轻。此外维生素C与维生素E、亚硒酸钠、银杏叶制剂及β胡罗卜素等都有抗氧化作用。其它一些新药正在开发中。Back0102【抗氧化剂介绍】

【丙丁酚如何发挥抗脂质氧化作用】多不饱和脂肪酸氧化LDL表层?O2-捕捉+丙丁酚联苯醌氧化分子重排

断链KuzuyaM,etal.FreeRadicBiolMed1993Jan;14(1):67-77?O2-COOH

抗LDL氧化抗血管内皮炎症促进

RCT动脉粥样硬化【丙丁酚抗动脉粥样硬化机制】RCT：胆固醇的逆转运

【胆固醇合成抑制剂介绍】作用机制:麦文酸转化成焦磷酸法尼酯后，一部分经鲨烯合成酶（squalenesynthase）催化生成鲨烯，再在鲨烯加氧酶（squaleneepoxidase）