抗癫痫药和抗惊厥药 .pptVIP

第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日第一节抗癫痫药History:癫痫病(epilepsy)历史悠久，有关记载最早见于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪后，癫痫治疗进展迅速。第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日病因病机：癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日癫痫发作的临床分类发作类型临床特征有效药物一、局限性发作单纯局限性发作局部肢体运动障碍、感觉异常，不影响意识苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥复合局限性发作常有无意识的活动，唇抽动、摇头第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日二、全身性发作失神发作（小发作）短暂的意识丧失、伴有对称性痉挛乙琥胺、氯硝西泮肌阵挛性发作肌群发生短暂的抽动丙戊酸强直阵挛发作（大发作）意识丧失、全身抽搐卡马西平、苯巴比妥癫痫持续状态大发作持续状态，反复发作，有生命危险地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日第二节常用抗癫痫药物苯妥英钠(phenytoinsodium)卡马西平(carbamazepine)苯巴比妥(phenobarbital)4扑米酮(primidone)乙琥胺(ethosuximide)6丙戊酸钠(sodiumvalproate)第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】口服吸收慢而不规则，个体差异大。常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoin的同时，逐步撤除前用的药物,一般将本药与前用的药合用7～10天。因刺激性大，不宜作肌内注射，治疗癫痫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英，再与葡萄糖醛酸结合自肾排出。此外，血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化。苯妥英钠(phenytoinsodium)又名大仑丁dilantin第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日药理作用及临床应用：癫痫大发作和局部发作首选。2治疗中枢疼痛综合症用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。3抗心律失常。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日苯妥英钠治疗癫痫的作用机制：不能抑制癫痫病灶异常放电，但可以阻止向正常组织扩散。可能与抑制突触传递的强直后增强（PTP）有关。（减少突触传递的敏感性）突触传递的强直后增强（PTP）:反复高频刺激突触前神经纤维，引起突触传递，再以单个刺激突触神经元，此时突触传递较以前单个刺激强。第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日阻断钠通道阻断钙通道抑制钙调素激酶活性（减少兴奋性氨基酸的释放，减弱去极化反应）2膜稳定作用第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日不良反应：1．局部刺激本药局部刺激性较大，口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状，故宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。2.神经系统反应药量过大引起中毒，出现为眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。3.齿龈增生长期应用出现齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约20％，这与药物自唾液排出刺激胶原组织增生有关。一般停药3～6个月后可自行消退。第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日4.血液系统反应由于抑制叶酸（folinicacid）的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血，宜用folinicacid防治。5.骨骼系统反应通过诱导肝药酶而加速维生素D的代谢，长期应用可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。必要时应用维生素D预治。6．过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。7.致畸实验小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽。第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日【药物相互作用】通过诱导肝药酶而加速多种药物的