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亚甲蓝治疗脓毒症休克的研究进展2025

脓毒症休克危及生命，院内病死率约40%，其主要病理生理改变为外周血

管张力降低、丧失，血流动力学监测表现为全身血管阻力(systemic

vascularresistance,SVR)降低。去甲肾上腺素(norepinephrine,

NE),

作用千血管平滑肌Q受体，收缩血管，增加SVR为脓毒症休克治疗

一min)

的线血管活性药物，部分患者剂扯＞0.5µg/(kg·，大剂扯NE

urvivinepsis

应用和病死率增加相关。自2016年拯救脓郡症运动(SgS

Campaign,

SSC)指南建议必要时联合其他药物以降低NE的剂扯，2021

年SSC指南进一步建议其他升压药物应早期介入。非儿茶酚胺类药物，

如血管升压素、亚甲蓝等能提升血压，并可能减少儿茶酚胺类药物剂拯，

近年来研究逐渐增加，特别是亚甲蓝治疗脓诲症休克是近年热点之一。

一、亚甲蓝治疗脓毒症休克的机制

一一

内源性调控失调是脓诲症休克血流动力学陀碍的个重要原因，其中氧

oxide,NO)是脓毒症相关的血管舒张的中心介质，与休克

化氮(nitric

进展相关。脓毒症适应性免疫产-1

生的大鼓白介素(interleukin,IL)、

IL-6、肿瘤坏死因子(tumournecrosisfactor,TNF)和干扰素－y

y,IFN-y)等细胞因子诱导血管内皮一氧化氮合酶

(interferon

(nitricoxidesynthase,NOS)将L精氨酸转化为L瓜氨酸和NO,

NO扩散穿过细胞膜进入平滑肌细胞，细胞内三磷酸鸟昔

(guanosinetriphosphate,GTP)在可溶性鸟昔酸环化酶(soluble

guanylatec

yclase,sGC)作用下去磷酸化产生环磷酸鸟昔(cyclic

guanosinemonophosphate,

cGMP)，阻断肌浆网中钙的释放，平

滑肌细胞松弛，这个途径称为NO/cGMP途径。而NOS包括诱导型

(inducibleO结构(constitutive

nitricoxidesynthase,iNS)和型

nitricoxidesynthase,cNOS)两种其中iNOS存在千巨噬细胞白

，

细胞系膜细胞库普弗细胞以及内皮细胞和血管平滑肌细胞中，脓毒症

休克时细菌内毒素和促炎因子通过增加iNOS的表达增加NO的产生，脓