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慢加急性肝衰竭2025

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronicliverfailure,ACLF)一急

是种以

性失代偿、器官衰竭和高短期死亡率为特征的综合征，其发展与系统性炎

(systemicinflaation,SI)有。ACLF的免疫机制是一个复杂

症关

的过程，涉及多种免疫细胞和炎症因子的相互作用。近年来，免疫机制的

一

。

研究取得了些新的进展，为ACLF的治疗提供了新的思路和方法因此，

本文就系统性炎症、免疫细胞相关损伤、线粒体功能防碍、转录组学、肠

道微生物改变在ACLF中的免疫机制最新进展作一综述。

一、系统性炎症相关机制

ACLF的发病与初始剧烈的炎性反应、免疫过激引起的免疫功能失调、免

疫麻痹以及脓毒症密切相关，不同的病因，如外源性、内源性致炎因子，

酒精和肥胖等诱发的系统性炎症免疫机制尚不相同。

（一）外瀛性致炎因子

在外源性致炎因子中，病原微生物（细菌、病毒、真菌）通过两种类型的

分子诱导炎症反应，即病原体相关分子模式(pathogen-associated

molecularpatterns,PAMPs)和毒力因子。PAMPs是一种独特的分子

特征，当表达PAMPs的微生物入侵时，宿主先天免疫细胞内的模式识别

R

,

受体可以检测到细胞表面Toll样受体(Toll-likereceptorsTLs)识

别的PAMPs,而引发级联信号反应。这些级联信号反应聚集并激活核因

子－KB、激活蛋白－1、干扰素调节因子等关键转录因子，诱导多种基因编

码抗菌效应因子、细胞因子和趋化因子，协调炎症和先天免疫反应，以及

参与诱导适应性免疫分子。毒力因子作为另一致炎因子，其通常不被先天

免疫系统的专用受体识别，而是通过功能特征识别的过程来检测病原体而

诱发炎症。在大约40％的ACLF患者中，系统性炎症是由所感染细菌急

性释放的PAMPS和先天免疫系统细胞的二次激活引起的。

（二）内瀛性致炎因子

内源性致炎因子是在组织损伤的情况下产生的，包括坏死细胞释放的分子

和细胞外基质分解的产物。因为其提醒宿主的免疫系统存在严重的组织损

伤，这些内源性致炎因子也被称为危险相关分子模式，它们可能被驻留巨

噬细胞表面表达的受体所识别而诱导无菌性炎症。在无菌性炎症的情况下，

炎症反应的主要目的是促进组织修复，但在某些情况下，无菌性炎症反应

可能过度，并成为全身性的，造成严重的多器官损害。

（三）酒精

严重的酒精性肝炎是ACLF的一种形式，它出现在20％的ACLF病例中。

酒精性肝炎的病理特征包括肝细胞死亡和肝脏炎症，并伴有明显的中性粒

细胞浸润。啃齿类动物和人类的研究表明，酒精会引起肠道菌群的改变。

肠道生态失调和肠道微生物改变是重症酒梢性肝炎的重要病理生理途径。

肠道生态失调破坏肠上皮屏障，肠道通透性增加，PAMPs发生跨上皮易

位，随后到