第10章缺血再灌注损伤.pptVIP

2.生物膜损伤（1）细胞膜损伤→钙内流↑膜屏障作用↓Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解FR使细胞膜脂质过氧化（2）线粒体膜受损→ATP↓→钙泵功能障碍（3）肌浆网膜受损→摄取钙↓通透性增加第62页，共75页，星期日，2025年，2月5日㈡钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制1.促进自由基生成2.加重酸中毒3.破坏细胞（器）膜4.线粒体功能障碍5.激活其他酶的活性Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2(黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶)ATP↓激活蛋白酶→细胞膜+结构蛋白分解细胞内Ca2+↑→ATP酶→细胞内高能磷酸盐水解→释放H+→加重细胞内酸中毒细胞内Ca2+↑→磷脂酶→膜磷脂降解第63页，共75页，星期日，2025年，2月5日一、自由基（Freeradical）的作用二、钙超载（Calciumoverload）三、白细胞的作用（EffectofWBC，leukocyte)【缺血-再灌注损伤的发生机制】第64页，共75页，星期日，2025年，2月5日三、微血管损伤和白细胞的作用（一）缺血-再灌注时VEC与白细胞激活VEC激活表现为：释放多种细胞粘附分子。粘附分子（adhesionmolecule）概念：是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称。如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。第65页，共75页，星期日，2025年，2月5日微血管损伤和白细胞的作用血管内皮细胞与白细胞激活内皮释放粘附分子白细胞释放趋化介质白细胞内皮细胞第66页，共75页，星期日，2025年，2月5日（二）VEC与中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤1.微血管损伤表现：无复流现象（no-reflowphenomenon）：在再灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺血区并不能得到充分的血液灌流的现象。机制：（1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附（2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放（3）微血管通透性增高2.组织细胞损伤激活的VEC和中性粒细胞可释放大量生物活性物质如FR、蛋白酶、细胞因子第67页，共75页，星期日，2025年，2月5日2.介导的损伤①微血管损伤(无复流现象，no-reflowphenomenon)②细胞损伤微血管通透性↑自由基、粒细胞血液流变学改变白细胞粘附聚集、血流缓慢微血管口径的改变内皮细胞肿胀缩血管物质↑扩血管物质↓第68页，共75页，星期日，2025年，2月5日?概述?缺血-再灌注损伤的概念实验室依据缺血-再灌注损伤的原因缺血-再灌注损伤的条件缺血-再灌注损伤的发生机制缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础【讲授内容】第69页，共75页，星期日，2025年，2月5日一、心肌缺血-再灌注损伤的变化-最常见（一）心功能变化1.再灌注性心律失常特点：室性心律失常为主电生理改变：EP↓兴奋性、传导性↓ECG改变：缺血心肌对应部位ST段抬高，R波振幅↑再灌使R波振幅迅速↓，ST段高度恢复原水平，Q波出现心律失常【缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化】第70页，共75页，星期日，2025年，2月5日影响因素：缺血时间缺血心肌的数量缺血的程度再灌注血流速度及电解质紊乱情况发生机制：缺血心肌与正常心肌之间传导性和不应期差异，易形成兴奋折返α-R对CA反应性↑、自律性↑、室颤阈↓KATP激活，心肌电解质紊乱一、心肌缺血-再灌注损伤的变化-最常见第71页，共75页，星期日，2025年，2月5日2.心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP(左室舒张末期压力)↑±dp/dtmax↓(心室内压变化最大速率)心肌顿抑myocardialstunning，又称迟呆心肌指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制一、心肌缺血-再灌注损伤的变化-最常见第72页，共75页，星期日，2025年，2月5日可逆性I-R损